プロスタグランディンE_2の阻害を標的とした卵巣癌細胞の増殖能と転移能の抑制

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770893
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 横山 良仁 弘前大学, 医学部, 助手 (90261453)
• キーワード: 卵巣癌細胞 / アポトーシス / CDDP / Clofibric acid / Dexamethasone / Carbonyl reductase / プロスタグランディンE2 / リンパ節転移

研究概要

卵巣癌細胞(OVCAR-3)をCDDP単独添加群とCDDPにClofibric acid(CA)とDexamethasone(DEX)を添加した群にわけ培養すると、CAとDEXを添加した群でアポトーシス細胞が有意に増加した。さらにCAとDEXを添加した群ではCaspase-3が明らかに活性化していた。一方CAとDEX添加のみではアポトーシス誘導は起こらなかった。この結果からCAとDEXはCDDPのアポトーシス誘導を促進する働きがあることが示唆された。CAとDEXは細胞内ミトコンドリアのβ酸化系活性を亢進させる。そこでCAとDEX添加時のCarbonyl reductase(CR)の発現を調べるとCAとDEX群でより機能的なCR1が誘導されていることがわかった。この結果は細胞内で酸化ストレスが発生してることを示唆し、ミトコンドリア経路によるアポトーシスが起こっていることを示唆する。同時にCAとDEX群では培養上清のプロスタグランディン(PG)E2濃度がCDDP単独添加群に比べ有意に低下していた。PGはアポトーシスを抑制する。CRはPGを不活化することが知られている。以上の結果から、CAとDEXによるアポトーシス誘導機序は、CR発現が誘導され、CRがPGE2を不活化することで細胞増殖を抑制するということが考えられる。
上皮性卵巣癌組織でのCR発現の低下は有意に後腹膜リンパ節転移と相関し、上皮性卵巣癌でのCRの発現低下は、有意に予後不良因子になることがわかった(Br J Cancer 2001 85 : 1032-1036)。

研究成果

• [文献書誌] M Umemoto, et al.: "Carbonyl reductase as a significant predictor of survival and lymph node metastasis..."British Journal of Cancer. 85(7). 1032-1036 (2001)
• [文献書誌] Y Yokoyama, et. al: "Alopecia related to low dose oral contraceptive"Archives of Gynecology and Obstetrics. 266. 46-47 (2002)
• [文献書誌] Y-H Xiao, et al.: "High sensitivity of PCR in situ hybridization for the detection of human papillomavirus..."Gynecologic Oncology. 82. 350-354 (2001)
• [文献書誌] M Futagami, et al.: "Effect of melatonin on the proliferation and cis-Diamminedichloroplatinum(CDDP)..."Gynecologic Oncology. 82. 544-549 (2001)
• [文献書誌] Y. Fukushi, et al.: "Detection of numerical aberration in chromosome 17 and c-erbB2 gene amplification..."European Journal of Gynaecological Oncology. 22. 23-25 (2001)
• [文献書誌] Y Yokoyama, et al.: "Primary non-Hodgkin's lymphoma of the uterine cervix"Archives of Gynecology and Obstetrics. 265. 108-111 (2001)