| 研究概要 |
我々はプロラクチン産生細胞(PRL細胞)の増殖調節機構を構成するエストロゲン受容体系とmitogen-activated protein kinase(MAPK)系およびcyclic AMP/protein kinase A(cAMP/PKA)系との間の相互作用について薬理学的手法を用いて検討した。
1.forskolin(1uM)の投与によるPRL細胞の増殖に対するPKA inhibitorであるKT5720,H89の抑制効果の至適濃度は各々0.2uMと1uMであった。
2.insulin(50ng/ml)投与による増殖に対するMEK 1 inhibitorであるPD98059,U0126の抑制効果の至適濃度は各々50uMと1uMであった。
3.これら阻害剤の至適濃度を用いてエストロゲンの細胞増殖促進作用への効果を調べた。
(1)forskolin(1uM)による増殖を抑制したPKA inhibitorはinsulin(50ng/ml),estradiol(1nM)による増殖をも抑制した。
(2)insulin(50ng/ml)による増殖を抑制したMEK 1 inhibitorはforskolin(1uM)だけでなくestradiol(1nM)による増殖をも抑制した。
4.negative controlとしてのprogesterone receptor antagonist(0.1uM),p38 MApK inhibitor(10uM),PKC inhibitor(0.1uM)といった阻害剤の投与ではestradiol(1nM),insulin(50ng/ml),forskolin(1uM)による増殖は全く影響を受けなかった。
今後は薬理的手法における作用時間依存性との関連を検討していく。
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