2000 年度実績報告書

緑内障でみられた自己免疫機序による網膜神経節細胞死の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	12771040
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	丸山幾代札幌医科大学, 医学部, 助手 (90305235)
キーワード	緑内障 / 視神経 / 網膜神経節細胞 / 自己免疫 / 自己抗体 / アポトーシス / 神経特異エノラーゼ
研究概要	目的:原発開放隅角緑内障(POAG)および正常眼圧緑内障(NTG)における血清網膜自己抗体と病態との係わりについて検討した。また、自己抗体の網膜への影響について、ラット網膜を用いて、組織学的および電気生理学的に検討した。対象と方法:当科緑内障外来通院中のPOAG56例、NTG23例が対象である。血清中自己抗体の検出にはウエスタンブロット法を用いた。結果:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められた。免疫組織化学で、これらの患者血清は網膜神経節細胞を特異的に認識した。またPOAGでは、自己抗体を有する患者の最高眼圧は、有しない患者のそれに比べて有意に低かった。しかし、両群において視野障害の分布に、差は認められなかった。次に、蛋白質化学的手法により網膜50kDa抗原の同定を行い、50kDa抗原はneuron specific enolase(NSE)であることが判明した。患者IgGまたは抗NSE抗体をラットに投与したところ、網膜神経節細胞のアポトーシスおよび網膜電位図においてb波の低下が認められた。考按:網膜神経節細胞に特異的な50kDa抗原に対する自己抗体がPOAGおよびNTGの約20%に認められ、自己抗体の存在するPOAGでは低い眼圧経過でも視野障害が進行する傾向があった。緑内障患者にみられた網膜50kDa抗原はNSEであり、これに対する自己抗体が網膜神経節細胞のアポトーシスを誘導することが示唆された。結論:NSEに対する自己抗体が、POAGやNTGの分子病態(網膜神経節細胞のアポトーシスに関係している可能性が示唆された。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against g-enolase found in glaucoma patients."Invest Ophthalmol Vis Sci 1999,:.. 41. 1657-1665 (2000)
[文献書誌] Ohguro H,Ogawa K, et al.: "Cancer-associated retinopathy induced by both anti-recoverin and anti-hsc70 antibodies in vivo."Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 3160-3167 (1999)
[文献書誌] Maeda T,Maeda A,Maruyama I, et al.: "Mechanisms of photoreceptor cell death in cancer-associated retinopathy."Invest Ophthalmol Vis Sci,. (in press).
[文献書誌] Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Two cases of normal tension glaucoma and two of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Sapporo Med J. 69. 11-18 (1999)
[文献書誌] Ikeda Y,Ohguro H,Maruyama I.: "Two cases of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Jpn J Ophthalmol. 44. 648-652 (2000)
[文献書誌] 大黒浩,丸山幾代。: "in vitroおよびin vivoにおけるロドプシンの燐酸化の検討と網膜変性の分子病態の解明。"比較眼科. 19. 37-42 (2000)
[文献書誌] 大黒浩,丸山幾代。: "傍腫瘍性光受容体変性症。免疫症候群(日本臨床別冊)"73-76 (2000)
[文献書誌] 岡崎裕子,丸山幾代。: "薬物療法に伴う問題点を抱えた難治例。ケーススタデーと解説で学ぶ眼科臨床レスキュー。"メジカルビュー社. 40-43 (2000)

2000 年度 実績報告書

緑内障でみられた自己免疫機序による網膜神経節細胞死の分子機構の解明

研究代表者

丸山 幾代 札幌医科大学, 医学部, 助手 (90305235)

研究成果

[文献書誌] Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against g-enolase found in glaucoma patients."Invest Ophthalmol Vis Sci 1999,:.. 41. 1657-1665 (2000)

[文献書誌] Ohguro H,Ogawa K, et al.: "Cancer-associated retinopathy induced by both anti-recoverin and anti-hsc70 antibodies in vivo."Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 3160-3167 (1999)

[文献書誌] Maeda T,Maeda A,Maruyama I, et al.: "Mechanisms of photoreceptor cell death in cancer-associated retinopathy."Invest Ophthalmol Vis Sci,. (in press).

[文献書誌] Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Two cases of normal tension glaucoma and two of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Sapporo Med J. 69. 11-18 (1999)

[文献書誌] Ikeda Y,Ohguro H,Maruyama I.: "Two cases of primary open angle glaucoma with serum autoantibody against retinal ganglion cells."Jpn J Ophthalmol. 44. 648-652 (2000)

[文献書誌] 大黒浩,丸山幾代。: "in vitroおよびin vivoにおけるロドプシンの燐酸化の検討と網膜変性の分子病態の解明。"比較眼科. 19. 37-42 (2000)

[文献書誌] 大黒浩,丸山幾代。: "傍腫瘍性光受容体変性症。免疫症候群(日本臨床別冊)"73-76 (2000)

[文献書誌] 岡崎裕子,丸山幾代。: "薬物療法に伴う問題点を抱えた難治例。ケーススタデーと解説で学ぶ眼科臨床レスキュー。"メジカルビュー社. 40-43 (2000)

2000 年度実績報告書

丸山幾代札幌医科大学, 医学部, 助手 (90305235)