組織特異的p19ARF遺伝子導入による口腔癌治療法の開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12771240
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 羽鳥 仁志 昭和大学, 歯学部, 講師 (20245814)
• キーワード: ARF / MDM2 / p53 / RT-PCR / western blot / フローサイトメトリー

研究概要

平成13年度・研究報告
p19/16ARF遺伝子導入扁平上皮癌細胞の性状解析
1.ARF遺伝子をヒト舌由来扁平上皮癌細胞株NAおよびHSC-4に導入し、MDM2のmRNA発現についてRT-PCR法にて解析した。その結果、両細胞群ともにMDM2mRNAの発現減弱傾向が認められた。
2.ARF遺伝子導入後の両細胞株におけるp53のmRNA発現についてRT-PCR法にて解析した結果、対照群と比較してp53mRNAの発現は増強傾向を示した。
3.同様にP53蛋白の発現についてwestern blot法にて検討した結果、ARF遺伝子導入株ではP53蛋白の発現増強が認められた。
4.ARF遺伝子導入細胞群の細胞増殖は対照群に比べ有意に抑制された。
5.フローサイトメトリーによる細胞周期の検討において、ARF遺伝子導入細胞群ではG1期の細胞比率が上昇していた。
以上の結果より、口腔扁平上皮癌細胞へのARF遺伝子導入により、MDM2阻害によるp53蓄積・安定化が示唆され、G1停止による細胞増殖抑制効果が認められた。

研究成果

• [文献書誌] nakanishi, Y., Kamijo, R., Takizawa, K., Hatori, M., Nagumo, M.: "Inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2) suppressed the proliferation and differentiation of human leukaemia cell lines"Eur J Cancer. Aug;37(12). 1570-1578 (2001)
• [文献書誌] Sumitani, K., Kamijo, R., Toyoshima, T., Nakanishi, Y., Takizawa, K., Hatori, M., Nagumo, M.: "Specific inhibition of cyclooxygenase-2 results in inhibition of proliferation of the oral cancer cell lines via suppression of prostaglandin"J Oral Pathol Med. 30. 41-47 (2001)
• [文献書誌] Ito, H., Hatori, M., Kinugasa, Y., Nagumo, M: "Detection and analysis of micrometastatic oral squamous cell carcinoma cells in peripheral blood"Oral Oncology. Vol. 7. 563-566 (2001)
• [文献書誌] 羽鳥仁志, 南雲正男, 黒崎紀正, 小野瀬英雄, 住友雅人, 櫻井薫, 井上宏, 古郷幹彦, 寺下正道(編): "イラストレイテッド・クリニカルデンティストリー 1.患者の診かたと歯科診療、感染予防、27.医療廃棄物の取り扱い"医歯薬出版. 4 (2001)