高活性な降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤の開発を指向したアミノアレンの合成研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12771353
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大野 浩章 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (30322192)
• キーワード: アミノアレン / 有機銅試薬 / パラジウム / ジエチル亜鉛 / アレン / 軸不斉 / 立体選択的合成 / 触媒反応

研究概要

報告者は,降圧剤及びプロテアーゼ阻害剤開発のための基礎研究として,キラルなアミノアレンの簡便な合成法の開発を行っている.二種類の新規アレン合成法について精力的に検討を行った結果,現在までに以下の成果を得た.
(1)2-エチニルアジリジンの開環反応による光学活性アレンの合成
報告者は,キラルな2-エチニルアジリジンを基質として有機銅試薬を用いたアルキル化反応に付すと,アミノアレンが高収率で得られることを見出した.反応条件を種々検討し,RCu・LiCN型の試薬を用いると目的のアミノアレンのみが高立体選択的に得られることを明らかにした.多くのエチニルアジリジンを基質として検討を行った結果,(2R,3S)-2,3-トランス-3-アルキル-2-エチニルアジリジンからは(S,S)-体のアミノアレンが立体選択的に得られ,一方(2S,3S)-2,3-シスアジリジンからは(S,R)-体のアミノアレンのみが生成することを見出した.本反応はanti-S_N2'型で進行し,アルキル基やトリブチルスタニル基を導入した軸不斉アミノアレンが高収率で得られることを明らかにした.
(2)パラジウム(0)を用いたアミノアレンの合成
末端無置換のアミノアレンは,上記の有機銅試薬によるアジリジンの開環反応では合成困難であるため、新しい方法論が必要である.我々はアセチレンの副成を伴わない末端アレンの新規合成法を検討した結果,アリル基上に臭素原子を有するアリルメシラートにゼロ価のパラジウムを作用させると,アレンが単一の成績体として得られることをはじめて見出した.また系内にジエチル亜鉛を共存させることで,パラジウムを触媒回転させることが可能となった.本反応を様々な基質に適用した結果,アミノアレンだけでなく広い範囲のアレンを合成できること,またアセチレンは全く副成しないことが明らかとなった.今後は触媒量のパラジウムと不斉リガンドを用い,軸不斉アミノアレンの不斉合成を検討する.

研究成果

• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "Stereoselective Synthesis of Chiral Amino Allenes by Organocoppermediated anti S_N2'-Substitution Reaction of Chiral Ethynylaziridines"Tetrahedron. 56(18). 2811-2820 (2000)
• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "Novel Synthesis of Chiral Terminal Allenes via Palladium(0)-catalyzed Reduction of Mesylates of 2-Bromoalk-2-en-1-ols Bearing a Protected Amino Group, Using Diethylzinc"Tetrahedron Letters. 41(26). 5131-5134 (2000)
• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "Unusual Radical ipso-Substitution Reaction of an Aromatic Methoxy Group Induced by Tris (trimethylsilyl) silane -AIBN or SmI_2"Chemical Communication. 14. 1287-1288 (2000)
• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "Umpolung of Chiral 2-Ethynylaziridines : Indium(I)-mediated Stereoselective Synthesis of Nonracemic 1,3-Amino Alcohols Bearing Three Chiral Centers, Catalyzed by Palladium (0)"Organic Letters. 2(14). 2161-2163 (2000)
• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "The First Total Synthesis of (±)-Scopadulin, an Antiviral Aphidicolane"Organic Letters. 3(4). 619-621 (2001)
• [文献書誌] Hiroaki Ohno: "2-Ethynylaziridines as Chiral Carbon Nucleophiles : Stereoselective Synthesis of 1,3-Amino Alcohols with Three Stereocenters via Allenylindium Reagents Bearing a Protected Amino Group"Journal of Organic Chemistry. 66(5). 1867-1875 (2001)