2001 年度実績報告書

色素性乾皮症バリアント(XP-V)群患者におけるXPV遺伝子の変異の解析

研究課題

研究課題/領域番号	12771400
研究機関	大阪大学
研究代表者	益谷央豪大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (40241252)
キーワード	色素性乾皮症バリアント / XPV / DNAポリメラーゼη / 損傷乗り越えDNA複製
研究概要	色素性乾皮症(XP)は、日光過敏、高発癌等を特徴とする常染色体性劣性遺伝疾患である。XPは、A〜G群およびバリアント(XP-V)群の遺伝学的な8相補性群に分類される。XP-A〜G群は、ヌクレオチド除去修復機構を欠損しているのに対し、XP-V群はDNAポケメラーゼηの欠損であり、損傷DNAの複製に異常がある。つまり、XP-A〜G群とXP-V群は類似の臨床症状を示すにもかかわらず、異なる機構の異常であり、明確に区別される必要がある。申請者らは、XP-V群の責任遺伝子XPVの産物としてDNAポリメラーゼηを同定して解析を行ってきた。昨年度までに、XPV遺伝子のゲノム.構造を明らかにし、さらに、複数のXP-V群患者由来細胞のXPV遺伝子上の変異を検出し、遺伝子レベルでの診断への道を開いた。本年度は、これらの知見を参考に、変異XPVタンパク質を組換えタンパク質として作成し、その機能解析に着手し、DNAポリメラーゼηの機能に必須のアミン酸残基を複数同定した。今後は、これらのアミノ酸残基がDNAポリメラーゼηのどのような機能に関与しているかを明らかにする必要がある。まず、DNAポリメラーゼηのDNA結合能、ヌクレオチドとの親和性について検討した結果、一例では、ヌクレオチドとの親和性に顕著な低下が、また、2例では、DNA結合能の低下が検出された。DNAポリメラーゼηは、従来型のDNAポリメラーゼとは、異なる新しいタイプのDNAポリメラーゼであり、さら1こ解析を進める必要がある。

研究成果
(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Chiapperino, D. et al.: "Preferential misincorporation of purine nucleotides by Ruman DNA polymarase η opposite benzo[a]pyrene 7, 8-diol 9, 10-epoxide deoxyguanosine adducts"J.Biol.Chem.. (in press). (2002)
[文献書誌] Broughton, B.C. et al.: "Molecular analysis of mutations in DNA polymerase η in xeroderma pigmentosum variant patients"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 99. 815-820 (2002)
[文献書誌] Kuraoka, I. et al.: "Oxygen free-radical damage to DNA : translesion synthesis by human DNA polymerase η and resistance to exonudease action at cyclopunine deoxynucleaside nesidms"J.Biol.Chem.. 276. 49283-49288 (2001)
[文献書誌] Matsuda, T. et al.: "Error rate and specificity of human and murin DNA polymerase η"J.Mol.Biol.. 312. 335-346 (2001)
[文献書誌] Levine, R.L. et al.: "Translesion DNA synthesis catalyzed by human pol η and pol κacross I, N^6-ethenodeoxyadenosine"J.Biol.Chem.. 276. 18717-18721 (2001)
[文献書誌] Araki, M. et al.: "Centrosome protein centrin 2/caltractin I is part of the xeroelerma pigmentosum gronp C complex that initiates global genome nucleotide excision repair"J.Biol.Chem.. 276. 18665-18672 (2001)
[文献書誌] Ishikawa, T. et al.: "Mutagenic and non-mutaganic bypass of DNA lesions by Drasophula DNA polymarases dpol η and dpol i"J.Biol.Chem.. 276. 15155-15163 (2001)
[文献書誌] Ura, K.et al.: "ATP dependent chromatin remodeling faclitates nucleotide excision repair of UV-indnced DNA lesions in synthetic dinudeosomes"EMBO J.. 20. 2004-2014 (2001)
[文献書誌] Kusumoto, R. et al.: "Diversity of the damage recognition stop in the global genomic nucleotide excision repair in ritro"Mutation Res.. 485. 219-227 (2001)
[文献書誌] Sugasawa, K. et al.: "A multistep damage recognition machanism for global genomic nucleotide excision repair"Genes Dev.. 15. 507-521 (2001)
[文献書誌] Bebenek, K. et al.: "Proofreading of DNA polymerace η-dependant replication errors"J.Biol.Chem.. 276. 2317-2320 (2001)

2001 年度 実績報告書

色素性乾皮症バリアント(XP-V)群患者におけるXPV遺伝子の変異の解析

研究代表者

益谷 央豪 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (40241252)

研究成果

[文献書誌] Chiapperino, D. et al.: "Preferential misincorporation of purine nucleotides by Ruman DNA polymarase η opposite benzo[a]pyrene 7, 8-diol 9, 10-epoxide deoxyguanosine adducts"J.Biol.Chem.. (in press). (2002)

[文献書誌] Broughton, B.C. et al.: "Molecular analysis of mutations in DNA polymerase η in xeroderma pigmentosum variant patients"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 99. 815-820 (2002)

[文献書誌] Kuraoka, I. et al.: "Oxygen free-radical damage to DNA : translesion synthesis by human DNA polymerase η and resistance to exonudease action at cyclopunine deoxynucleaside nesidms"J.Biol.Chem.. 276. 49283-49288 (2001)

[文献書誌] Matsuda, T. et al.: "Error rate and specificity of human and murin DNA polymerase η"J.Mol.Biol.. 312. 335-346 (2001)

[文献書誌] Levine, R.L. et al.: "Translesion DNA synthesis catalyzed by human pol η and pol κacross I, N^6-ethenodeoxyadenosine"J.Biol.Chem.. 276. 18717-18721 (2001)

[文献書誌] Araki, M. et al.: "Centrosome protein centrin 2/caltractin I is part of the xeroelerma pigmentosum gronp C complex that initiates global genome nucleotide excision repair"J.Biol.Chem.. 276. 18665-18672 (2001)

[文献書誌] Ishikawa, T. et al.: "Mutagenic and non-mutaganic bypass of DNA lesions by Drasophula DNA polymarases dpol η and dpol i"J.Biol.Chem.. 276. 15155-15163 (2001)

[文献書誌] Ura, K.et al.: "ATP dependent chromatin remodeling faclitates nucleotide excision repair of UV-indnced DNA lesions in synthetic dinudeosomes"EMBO J.. 20. 2004-2014 (2001)

[文献書誌] Kusumoto, R. et al.: "Diversity of the damage recognition stop in the global genomic nucleotide excision repair in ritro"Mutation Res.. 485. 219-227 (2001)

[文献書誌] Sugasawa, K. et al.: "A multistep damage recognition machanism for global genomic nucleotide excision repair"Genes Dev.. 15. 507-521 (2001)

[文献書誌] Bebenek, K. et al.: "Proofreading of DNA polymerace η-dependant replication errors"J.Biol.Chem.. 276. 2317-2320 (2001)

2001 年度実績報告書

益谷央豪大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (40241252)