緑茶ポリフェノールによる遺伝子発現の研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12771425
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 岡部 幸子 埼玉県立がんセンター, 研究室, 研究員 (10270604)
• キーワード: 緑茶ポリフェノール / EGCG / NF-κB / AP-1 / cDNA expression array / 併用投与 / sulindac / GADD153

研究概要

緑茶カテキンのがん予防機構について、TNF-αの発現抑制の立場から検討した。緑茶カテキンの一つEGCGはAP-1やNF-κBの活性化を抑制した。その結果、NF-κBの活牲化を受けている他の遺伝子の発現も制御されていると考えられるようになった。
そこで今回は、cDNA expression arrayを用い588個の遺伝子を一度に検討した。EGCGを処理したヒト肺がん細胞株PC-9では、抑制された遺伝子としてNIKを見出した。NIK遺伝子はIKKをリン酸化するキナーゼであるので、NIKの発現の抑制はEGCGによるTNF-α産生抑制を支持すると考える。
一方、緑茶エキスと大腸がんの予防薬であるsulindacとの併用は、家族性大腸がんのモデルマウスであるMinマウスの大腸腫瘍の発生を減少させ、EGCGとsulindacとの併用はPC-9細胞のアポトーシスを相乗的に強く誘導した。これらの結果を基に、cDNA expression arrayで解析すると、EGCGおよびsulindacの併用はGADD153とWAF1の遺伝子の発現をそれぞれの単独の場合の11倍と3倍も強ぐ亢進した。更に、T-plasminogen activatgr、TIMP3、IL-1βとintegrin β4の4つの遺伝子発現が強く抑制されていた。これらの結果から、併用投与は効果的な新しいがん抑制機構を活牲化したと解釈する。

研究成果

• [文献書誌] Suganuma, M., Okabe, S., et al.: "Discrete roles of cytokines, TNF-α, IL-1, IL-6 in tumor promotion and coll transformation"Int. J. Oncol.. 20. 131-136 (2002)
• [文献書誌] Okabe, S., et al.: "New TNF-α releasing inhibitors, Geraiin and Corilagin, in leaves of Acer nikoense, Megurino-ki"Biol. Pharm. Bull.. 24. 1145-1148 (2001)
• [文献書誌] Fujiki, H., Okabe, S., et al.: "Cancer prevention with green tea and monitoring by a new biomarker, hnRNP B1"Mutat. Res.. 480-481. 299-304 (2001)
• [文献書誌] Suganuma, N., Okabe, S., et al.: "Helicobacter pylori membrane protein 1: A new carcinogenic factor of Helicobacter pylori"Cancer Res.. 61. 6356-6359 (2001)
• [文献書誌] Okabe, S., et al.: "Modulation of gene expression by(-)-epigallocatechin gallate in PC-9 cells using a cDNA expression array"Biol. Pharm. Bull.. 24. 883-886 (2001)
• [文献書誌] Suganuma, M., Okabe, S., et al.: "Combination cancer chemoprevention with green tea extract and sulindac sulindac shown in intestinal tumor formation in Min mice"J. Cancer Res. Clin. Oncol.. 127. 69-72 (2001)
• [文献書誌] Sueoka, N., Okabe S., et al.: "A new function of green tea : Prevention of lifestyle relate diseases. In :Healthy Aging For Functional"S.C.Park, E.S.Hwang, H.-S. Kim and W.-Y. Park eds.New York Academy of Sciences. 7 (2001)