| 研究概要 |
薬物代謝酵素の中でCYP3Aは多くの薬物の代謝に関与し、またその活性を阻害する薬物も存在することから薬物間相互作用の原因の一つとして興味が集まっている。CYP3Aは腸管上皮細胞と肝細胞に発現しており、その代謝能の違いが薬物代謝の個人差に重要と考えられている。
CYP3A4により代謝を受けるトリアゾラムを指標薬物として、腸管上皮細胞中に存在しているCYP3A4を選択的に阻害することが知られているグレープフルーツジュース(GFJ)の飲量と阻害効果を検討した。健常被験者8名を対象とし、水あるいはGFJ10,50,400mlのいずれかをトリアゾラム(0.5mg)と併用する4プロトコールを同一被験者に対してそれぞれ行った。
50ml GFJ飲用群では、対照群に比べCmax(1.9+/-0.5->2.4+/-0.9ng/ml:mean+/-SD)およびAUC(11.7+/-6.3->14.1+/-6.8ng h/ml)に上昇傾向が認められ、400ml飲用群では他の投与群全てに対してCmaxおよびAUCが有意差(p<0.01)のある上昇を示した。
今後は、GFJを利用して腸管における代謝能を抑制したときの薬物体内動態について検討を進める予定である。
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