紫外線ストレスを感知し、情報伝達系を作動させる分子の検索

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12780478
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 蕪山 由己人 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (20285042)
• キーワード: 紫外線 / チロシンキナーゼ / MAPキナーゼ / 活性酸素 / アポトーシス / 抗酸化剤

研究概要

シェアストレスや浸透圧ショックなどの、物理的、機械的な刺激はストレス情報として細胞に認識され、様々な生理的病理的反応を引き起こす。ストレス源として紫外線(UV)を用いたこれまでの研究から、UVBとUVC(短波長紫外線)の境界領域にあたるUVによってJNK(c-Jun N-terminal kinase)、およびP38が活性化されることが判明した。本研究では、UV刺激によって活性化が認められた情報伝達系の上流因子を探索し、刺激を直接認識するセンサー分子の探索を行うこと、さらにこれらの情報伝達系が細胞生存にどの様な影響を与えるか明らかにすることを目的とした。特に、波長特異的な活性化が顕著なJNK情報伝達系に焦点を絞り解析を行った。
これまでに次の結果を得ている。すなわち、1)340-360nmの長波長紫外線ではMAPキナーゼファミリーに属する蛋白質のうちErkが活性化されるのに対し、280nmでは細胞質中でp38が、また核内ではJNKが活性化されること、2)p38の活性化にはBtkやLynなどのチロシンキナーゼが関与すること、3)280nm紫外線によりチロシンホスファターゼが活性化し、結果としてBtkやLynが活性化すること、4)280nm紫外線により活性化されるLyn-Btk-p38経路は細胞死を抑制すること、5)JNKは280nm紫外線により損傷を受けたDNAにより直接活性化されること、である。今後さらに、Btkからp38への伝達経路や、DNAによるJNK活性化機構について解析する。

研究成果

• [文献書誌] Y.Kabuyama, et al.: "Early signaling events induced by 280 nm UV irradiation"Eur.J.Biochem.. 269. 664-670 (2002)
• [文献書誌] M.Sekimata, Y.Kabuyama, et al.: "Involvement of a novel zinc finger protein, MIZF, in transcription repression by interacting with a methyl-CpG-binding protein, MBD2"J.Biol.Chem.. 276. 42632-42638 (2001)
• [文献書誌] N.Kushida, Y.Kabuyama, et al.: "Essential role of Ca^<2+> for c-Jun NH_2 terminal kinase activity by static mechanical stretch in bladder smooth muscle cells"Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 281. C1165-C1172 (2001)
• [文献書誌] Y.Kabuyama, et al.: "Wavelength-specific activation of MAP kinase family proteins by monochromatic ultraviolet irradiation"Photochem.Photobiol.. 73. 147-152 (2001)
• [文献書誌] K.Satoh, Y.Kabuyama, et al.: "Involvement of ErbB-2 in rheumatoid synovial cell growth"Arthritis Rheum.. 44. 260-265 (2001)
• [文献書誌] M.Sekimata, Y.Kabuyama, et al.: "Morphological changes and detachment of adherent cells induced by p122"J.Biol.Chem.. 274. 17757-17762 (1999)