酸化LDL受容体(CD36)欠損動物の開発と動脈硬化発症機構解明への応用

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12835005
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 静也 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60243242)
• 研究分担者: 平野 賢一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30332737) ; 酒井 尚彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80294073) ; 冨山 佳昭 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252667)
• キーワード: CD36 / 動脈硬化 / ノックアウトマウス / 酸化LDL

研究概要

Cd36は、スカベンジャー受容体に属する膜蛋白で、我々は1990年にその遺伝的欠損症を報告して以来、その病態について解析してきた。その中で、本症患者から採取したマクロファージは酸化LDLの結合が弱く、泡沫化抵抗性であること、一方個体レベルでみると、動脈硬化易発症病態であるマルチプルリスクファクター症候群のコモンな表現型のひとつであるインスリン抵抗性を有することを発見した。そこで、本研究は遺伝子改変技術を用いてCD36ノックアウトマウスを作成し、その表現型を解析するとともにCD36の動脈硬化発症における意義を解明することを目的とする。本年は、昨年度につづきCD36ノックアウトマウスの確立を行った。昨年、得たキメラマウスを交配することにより、複数のホモ接合体を得た。さらに、バッククロスを行い、ほぼ90%のC57bl6のマウスを得た。現在、マウスを高コレステロール食、高脂肪食下に飼育し、血清脂質、糖代謝、インスリン抵抗性の有無について検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "Low HDL syndromes and high HDL syndrome"The encyclopedia of endocrinology and endocrine dlsease. (印刷中).
• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "Expression of functional analyses of novel mutations in ATP-binding cassette transporter-1 In Japanese patlents with high density lipoprotein ldeliciancy"Biochem Biophys Res Commun. 290. 713-721 (2002)
• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "ATP-binding Cassette Transporter-1(ABCA1)Induces Rearrangement of Actln Cytoskeletons through Possible interaction between ABCA1 and Cdc42"Biochem Biophys Res Commun. 287. 757-765 (2001)
• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "CD36 deficiency is associated with insulin resistance"Laucet. 357. 686-687 (2001)
• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "Insulin resistance and CD36 deficiency"Laucet. 358. 244 (2001)
• [文献書誌] Yamashita S, et al.: "Expression of cholesteryl estor transfer protein In human atherosclerotic leslons and its impllcation in the reverse cholesterol transport"Athowsclevosis. 159. 67-75 (2001)