研究課題/領域番号 |
12836013
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研究機関 | 鹿児島大学 |
研究代表者 |
吉田 浩己 鹿児島大学, 医学部, 教授 (90036476)
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研究分担者 |
大井 恭代 鹿児島大学, 医学部, 助手 (70253862)
梅北 善久 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (80244226)
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キーワード | Endocrine disruptor / Rat / 7, 12-dimethylbenz(a)anthracene / Mammary carcinoma |
研究概要 |
1.非常に強力な女性ホルモン作用を有する合成ホルモンdiethylstilbestrol(DES)の妊娠期の混餌による経口大量投与は、妊娠早期(妊娠0〜21日)では流産を、妊娠後期(妊娠13〜21日)、では分娩異常(分娩困難)を引き起こした。また、新生仔期1回皮下への大量投与は、視床下部の性腺刺激機構の異常により、成育後の雄ラットに、Sertoli細胞の減少と精子低形成、雌ラットには無排卵状態などの内分泌異常を引き起こした。 2.新生仔期にDESの種々の量を投与した雌ラットへの生後50日目の7,12-dimethylenz(a)anthraene(DMBA)10mgによる乳癌の誘発を観察した結果、少量投与群では新生仔期無投与群やDES大量投与群に比較し、乳癌の発生が促進した。生後50日目の新生仔期DES(少量)投与ラットは正常排卵状態であったが、乳腺はDMBAの発癌標的部位のTeriminal end budsの数が有意に増加していた。 3.生活環境に実在し、DESの1000分の1程度の女性ホルモン作用を有する4-n-octylphenol(n-OP)を生後28日と70日目より雄ラットに種々の量、長期間混餌投与し、生後28、42、56日目に3回、DMBA,10mgを経口投与したところ、n-OP非投与群と比べ、極めて大量投与群のみで乳癌の発生が促進した。 4.種々の量のn-OPを雌ラットへ生後24時間内に1回のみ皮下投与したが、排卵異常などの内分泌のかく乱やDMBAによる乳癌の誘発への影響はみられなかった。 これらの結果より、オクチルフェノール単独では、極めて大量の長期間暴露でなければ、内分泌をかく乱し、乳癌の発生を促進しないことが示唆された。
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