性の決定・分化と内分泌かく乱物質の胎子・新生子期曝露

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12836014
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 星 信彦 北里大学, 獣医畜産学部, 助教授 (10209223)
• 研究分担者: 菅原 照夫 北海道大学, 医学部, 助手 (40250451) ; 橋本 統 北里大学, 獣医畜産学部, 助手 (90317058) ; 長谷川 喜久 北里大学, 獣医畜産学部, 教授 (40092001)
• キーワード: 内分泌撹乱化学物質 / 性分化 / ジエチルスチルベステロール(DES) / GnRH / 生殖腺細胞 / 脳-下垂体-性腺系 / マウス新生子

研究概要

(1)生殖機能の調節を担うGnRHおよび各種下垂体・性腺ホルモンの非RI固相2ステップ法による免疫測定法を確立し,微量同一試料の多重測定を可能にした.
(2)ICR雄マウス新生子に人工的な女性ホルモンとして最も力価の強いジエチルスチルベストエロール(DES)を生後3日こ各群0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μg単回投与した結果,組織学的にDES10μg投与で精細管内の各細胞の核萎縮,細胞質内の空胞化および細胞間隙の増大,細胞密度の低下,精祖細胞〜精子細胞の減少がみられ,成熟精子は観察されなかった.
(3)DNAの構成塩基の一つであるthymidineの誘導体である5-bromodeoxyuridine(BrdU)を人工的に取り込ませ,スコアリング法を導入して生殖腺細胞の分化・増殖能評価法を確立した.
(4)BrdU取り込み実験により精細管の細胞の分化・増殖能抑制が認められた.
(5)内分泌学的には,精巣および下垂体のホルモン分泌の抑制,視床下部性の機能低下が示唆された.
(6)GnRHおよびエストロジェン受容体(αおよびβ)の免疫組織化学的検索では,DES投与各群で対照群との顕著な差異を認めることはできなかった.
(7)DES10μgより低濃度単回投与では,肉眼的,組織学的には明らかな影響は認められなかったが,内分泌学的には濃度依存的な影響がみられた.
(8)雌マウスでは,DES濃度に依存して生殖腺の発育抑制,血漿中FSHの増加,性腺中インヒビンの減少が認められた.
(9)DESは下垂体中LHおよびFSHを減少させ,かつ,脳-下垂体-性腺系フィードバック機構を破綻させることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Sugawara,T.: "PCR diagnosis of X-linked ichthyosis : identification of a novel mutation (E560P) of the steroid sulfatase gene."Human Mutation. 15. 296 (2000)
• [文献書誌] Kishida,T.: "Efficacy of maternal serum screening in the prenatal detection of fetal chromosome abnormalities in Japanese women."Fetal Diagn Ther.. 15. 112-117 (2000)
• [文献書誌] Yamada,H.: "A novel mutation (E113X) of anti-thrombin III gene (AT3) causing recurrent thrombosis in a woman with gestational recurrent thrombosis."Am.J.Hum.Genet.. 91. 348-350 (2000)
• [文献書誌] 星信彦: "産科婦人科学(II.性の分化・発育・成熟の異常.A.性の分化・発育・成熟の過程とその異常,B.性成熟の異常.)"加藤宏一,西谷巌ら編,ヘルス出版,東京. 636 (1999)