CD26分子とHIV tatの相互作用による抗HIV療法の確立

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877078
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
• 研究分担者: 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794)
• キーワード: CD26 / メモリーT細胞 / DPPIV / 共刺激 / マンノース6リン酸 / インスリン増殖因子II受容体 / internalization

研究概要

CD26はT細胞活性化抗原でメモリーT細胞に選択的に発現され、DPPIV(dipeptidyl peptidaseIV)酵素活性を持っている。さらに固相化したCD26抗体とCD3抗体のクロスリンクにより共刺激シグナルが誘導され、T細胞活性化を引き起こすことで知られている。我々はCD26の抗体によるクロスリンクによりCD26分子をinternalizationさせ、CD3ζ鎖やlckなどいろいろなシグナル蛋白をチロシンリン酸化させT細胞を増殖させることを報告している。今までCD26分子のintemalizationはT細胞活性化に重要であることは分かっていたが、詳しい分子機序は不明であった。
我々はマンノース6リン酸/インスリン増殖因子II受容体(M6P/IGFIIR)はCD26の結合蛋白であることを同定し、CD26分子のM6P部位はCD26とM6P/IGFIIR受容体との結合に重要であることを示した。CD26抗体によるCD26分子のクロスリンクはCD26のT細胞表面上でのキャッピングやinternalizationのみならず、CD26とM6P/IGIFIIRとの共局存にも重要であることを明らかにした。さらにクロスリンクによるCD26のinternalization及びCD26由来共刺激によるT細胞増殖はM6Pをin vitroに加えることで抑制されたが、G6PやM1Pを加えることでは抑制されなかった。本研究によりM6P化されたCD26分子とM6P/IGFII受容体との相互作用はCD26のinternalization及びCD26由来T細胞共刺激に重要であることが明らかにされた。

研究成果

• [文献書誌] Ohtsuki T,Tsuda H,Morimoto C: "Good or evil : CD26 and HIV infection."J Dermatol Sci. 22. 152-160 (2000)
• [文献書誌] Iwata S,Ohashi Y,Kamiguchi K,Morimoto C: "Beta 1-integrin-mediated cell signaling in T lymphocytes"J Dermatol Sci. 23. 75-86 (2000)
• [文献書誌] Qing Y-W,Kitagawa M,Higashi M,Ishii G,Morimoto C,Harigaya K: "Activation of mitogen-activated protein kinas through α5β1 integrin is required for the cell cycle progression of B progenita cell line, Reh, on human marrow stromal cells"Exp.Hematol. 28. 1147-1157 (2000)
• [文献書誌] Munakata Y,Iwata S,Dobers J,Ishii T,Nori M,Tanaka H,Morimoto C: "Novel in Vitro effects of bucillamine : Inhibitory iffects on proinflammatory cytokine procuction and tranendothelial migration of T Cell"Arthr.and Rheum. 43. 1616-1623 (2000)
• [文献書誌] Ikushima H,Munakata Y,Ishii T,Iwata S,Terashima M,Tanaka H,Schlossman SF,Morimoto C: "Internalization of CD26 by mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor I receptor contributes to T cell activation"Proc.Natl.Acad.Sci. 97. 8439-8444 (2000)
• [文献書誌] Homma T,Hosono O,Iwata S,Ando S,Sasaki K,Nishi T,Kawasaki H,Tanaka H,Moromoto C: "Recognition of cell surface GD3 by monoclonal antibody anti-6C2 in rheumatoid arthiritis synovial fluid"Arthr.& Rheum. (in press).