2000 年度実績報告書

アトピー発症におけるIL-18の役割について

研究課題

研究課題/領域番号	12877082
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
研究分担者	岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) 筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) 善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
キーワード	K Casp1Tg / 高IgE血症 / アトピー性皮膚炎 / IL-18 / K IL-18Tg
研究概要	ケラチノサイト特異なCaspase-1トランスジェニックマウス(K Casp1Tg)がSPF飼育下にもかかわらず、高IgE血症とアトピー性皮膚炎(AD)を自然発症する。またIL-18を正常BALB/c(AD)マウスに投与すると多クローン性IgE産生が誘導される。これらのデーターを基盤にして今回実験を進め、以下に示すことを明らかにした。(1)IL-18は抗原の非存在下でナイーブT細胞に作用して、CD40Lの発現とIL-4/IL-13の産生を誘導する。(2)IL-18は抗原の存在下でナイーブT細胞に作用するとTh2細胞を誘導する。(3)K Casp1Tgの皮膚を同系のマウスに移植すると、IgE産生とアトピー症状を起こす。(4)ケラチノサイト特異なIL-18トランスジェニックマウス(K IL-18Tg)は高IgE血症とADを発症するが、K Casp1Tgに比し、発症が遅い。(5)K Casp1TgからIL-1遺伝子を欠損させるとK IL-18Tgの表現型に酷似する。以上のことから、IL-18はそれ単独でもアトピーを誘導できるが、IL-1に発症を加速する作用がある。更に、(6)K Casp1TgとSTAT6-/-を交配し、STAT6-/-K CaspaseTgを作製したところ、IgE産生は完全に抑制されたが、AD症状は認められた。これらのことからIL-18は、IgE産生能のないマウスにおいても、その肥満細胞、好塩基球刺激作用で、ADを発症させることが明らかになった。今回の研究で、全く新しいADの発症機序が明らかになったことから、今後はこれらのデーターを基盤にして、ADの治療法の樹立に努力したいと考えている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Hayashi,N., et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens."J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)
[文献書誌] Tominaga,K., et al.: "IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1β for IFN-γ production from human T cells."Int.Immunol.. 12. 151-160 (2000)
[文献書誌] Kodama,T., et al.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)
[文献書誌] Ohkusu,K., et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania major infection."Infect.Immunity. 68. 2448-2456 (2000)
[文献書誌] Yamanaka,K., et al.: "Skin-specific caspase-1 transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 165. 997-1003 (2000)
[文献書誌] Yoshimoto,T., et al.: "IL-18 induction of IgE : dependence on CD4^+T cells, IL-4 and STAT6."Nature Immunol.. 1. 132-137 (2000)
[文献書誌] Okamura,H., et al.: "The Cytokine Reference (Oppenheim, J.J., et al.eds.)"Academic Press. 14 (2000)
[文献書誌] Nakanishi,K., et al.: "Annual Rev.Immunol.(Paul, W.E., et al.eds.)"Annual Reviews. 52 (2000)

2000 年度 実績報告書

アトピー発症におけるIL-18の役割について

研究代表者

中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

研究成果

[文献書誌] Hayashi,N., et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens."J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)

[文献書誌] Tominaga,K., et al.: "IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1β for IFN-γ production from human T cells."Int.Immunol.. 12. 151-160 (2000)

[文献書誌] Kodama,T., et al.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)

[文献書誌] Ohkusu,K., et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania major infection."Infect.Immunity. 68. 2448-2456 (2000)

[文献書誌] Yamanaka,K., et al.: "Skin-specific caspase-1 transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 165. 997-1003 (2000)

[文献書誌] Yoshimoto,T., et al.: "IL-18 induction of IgE : dependence on CD4^+T cells, IL-4 and STAT6."Nature Immunol.. 1. 132-137 (2000)

[文献書誌] Okamura,H., et al.: "The Cytokine Reference (Oppenheim, J.J., et al.eds.)"Academic Press. 14 (2000)

[文献書誌] Nakanishi,K., et al.: "Annual Rev.Immunol.(Paul, W.E., et al.eds.)"Annual Reviews. 52 (2000)

2000 年度実績報告書

中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)