コレシストキニンA受容体遺伝子多型と中年期発生肥満との関わりおよび分子機構の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877090
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 宮坂 京子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究室長 (90166140)
• 研究分担者: 増田 正雄 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究助手 (20260284)
• キーワード: コレシストキニン受容体 / 中年期肥満 / コレシストキニン / 分子機構 / 遺伝子多型

研究概要

肥満と胆石を併存する14例中9例にコレシストキニン(CCK)-A受容体遺伝子のプロモーター領域に2箇所の塩基置換(-128のGがT,-81のAがG)があることがわかった。健康診断(40歳以上)の2000例で40%に多型(type2-10を含む)があり、野生型は60%であった。
両方の置換が2本の染色体に生じたtype10は全体の2%であったが、これらは、血中レプチン、インスリン、体脂肪が有意に高く、CCK-A受容体遺伝子多型は、肥満に関わるsingle nucreotide polymorphism(SNP)の一つであると結論された。
ヒト胆嚢サンプル34例について、サザン法、還元法でメチル化状態を検討した。Northern blotをおこなったところ11例に遺伝子発現がみられた。そのうち1例のみが高度にメチル化されていたが、10例は軽度であった。一方、遺伝子発現が低下してNorthern blotで検出されなかった23例は、11例が低メチル化を呈していた。統計学的には、有意にメチル化が低いと遺伝子発現が増強していたが、多型との因果関係は、例数がたりず、明確でない。

研究成果

• [文献書誌] Kurosawa M, Miyasaka K, et al.: "Cholecystokinin-8 (CCK-8) has no effect on heart rate in rats lacking CCK-A receptors"Peptides. 22. 1279-1284 (2001)
• [文献書誌] Miyasaka K, et al.: "Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. 23. 414-420 (2001)
• [文献書誌] Suzuki S, Miyasaka K, et al.: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : A study in CCK-A receptor knockout mice."Jpn J Physiol. 51. 585-590 (2001)
• [文献書誌] Hayashi H, Sato Y, Miyasaka K: "Increased lymphatic lipid transport in genetically diabetic obese rats"Am J Physiol. 282. G69-G76 (2002)
• [文献書誌] MiyasakaK et al.: "Inhibitory effects of octreotide on luminal CCK releasing factor, plasma CCK, and pancreatic secretion in conscious rats."Pancreas. (in press). (2002)
• [文献書誌] Takiguchi S, Sato Y, Miyasaka K, et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice: A study in CCK-A receptor knockout mice."Pancreas. (in press).
• [文献書誌] Yoshida Y, Miyasaka K.: "A PPAR agonist influenced daily profile of energy expenditure in genetically obese diabetic rats."Jpn J Pharm. (in press). (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K, et al.: "Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. (in press). (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K, et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor."J Nutr. (in press). (2002)
• [文献書誌] Takata Y, Miyasaka K, et al.: "Promoter analysis of human cholecystokinin (CCK) type-A receptor gene"J Gastro-enterol. (in press). (2002)
• [文献書誌] Miyasaka K, et al.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus."Pancreas. (in press). (2002)
• [文献書誌] 木谷健一, 宮坂京子: "21世紀の高齢者疾患ほどう変わるか-病型、診断法、治療法など、8)肝。胆。膵疾患。"Geriatric Medicine (老年医学). 39. 70-75 (2001)
• [文献書誌] 船越顕博, 宮坂京子: "肥満と胆嚢機能、胆石"肝胆膵. 42. 41-49 (2001)
• [文献書誌] 増田正雄, 宮坂京子, 他: "Luminal cholecystokinin-releasing factor (LCRF)の分泌機能研究。"消化管ホルモン XIX. 38-40 (2001)
• [文献書誌] 宮坂京子, 太田稔, 船越顕博: "PPARγアゴニスト、ピオグリタゾンの脂肪吸収、エネルギー代謝におよぼす影響"消化と吸収. 24. 44-48 (2001)