アトピー性疾患に伴う脊髄前角運動ニューロン傷害の発生機序に関する分子免疫学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877097
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉良 潤一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)
• 研究分担者: 呉 暁牧 日本学術振興会, 特別研究員 ; 村井 弘之 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (80325464)
• キーワード: アトピー / 気道アレルギー / 運動ニューロン傷害 / 平山病 / 低親和性IgE受容体(CD23) / 抗神経抗体 / 抗ガングリオシド抗体 / 血漿交換

研究概要

1)気管支喘息発作後に脊髄前角運動ニューロン傷害により弛緩性麻痺を呈した成人2例を報告し、アトピー素因が背景因子として重要であることを指摘した。
2)アトピー性疾患に伴う脊髄炎のうち、皮膚アレルギー(アトピー性皮膚炎)を伴う脊髄炎では頚髄後索傷害が主体であるのに対し、気管支喘息やアレルギー性鼻炎など気道アレルギーを伴う脊髄炎では、側索・前角運動ニューロン傷害による運動麻痺を主徴とすることを見出した。また、脊髄性進行性筋萎縮症や平山病(頚髄前角運動ニューロン傷害による若年性一側上肢遠位筋萎縮症)では気道アレルギーの頻度が対照より有意に高いこと、平山病では全例ダニ特異的IgEが陽性でアレルギー性疾患の家族歴が健常対照より有意に高いことを明らかにし、気道アレルギーが運動ニューロン傷害の重要な危険因子であることを見出した。
3)平山病では血小板CD23(低親和性IgE受容体)陽性率が、健常対照や他の神経疾患に比し有意に高く、アトピー素因を背景にIgEを介した血小板の活性化が生じている可能性を指摘した。
4)平山病5例における検討では、抗神経抗体は全例陰性、抗ガングリオシド抗体もIgM型抗GM1抗体を1例で認めたのみであった。しかし、早期例では血漿交換が有効であったことから、今後は発症早期にこれらの自己抗体検索を行うことが重要であると考えられた。
5)脊髄性筋萎縮症患者の中で血漿交換が有効な4例を経験し、血清中に抗神経抗体が存在することを見出した。ヒト脊髄cDNAライブラリー(λZAPII)を作製し、現在イムノスクリーニングを行っている。

研究成果

• [文献書誌] Horiuchi I, et al: "Th1 dominance in HAM/TSP and the optico-spinal form of multiple sclerosis versus Th2 dominance in myelitis with mite antigen-specific IgE"J Neurol Sci. 172. 17-24 (2000)
• [文献書誌] Wu X-M, et al: "Flow cytometric differentiation of Asian and Western types of multiple sclerosis (MS), HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and hyperIgEaemic myelitis by analysis of memory CD4 positive T cell subsets and NK cell subsets"J Neurol Sci. 177. 24-31 (2000)
• [文献書誌] Horiuchi I, et al: "Acute myelitis following asthma attacks with onset after puberty"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 68. 665-668 (2000)
• [文献書誌] Osoegawa M, et al: "Localised myelitis caused by visceral larva migrans due to Ascaris suum masquerading as an isolated spinal cord tumour"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 70. 265-266 (2001)
• [文献書誌] Kikuchi H, et al: "Spinal cord lesions of myelitis with hyperIgEaemia and ite antigen specific IgE (atopic myelitis) manifest eosinophilic inflammation"J Neurol Sci. (in press).
• [文献書誌] Kira J, et al: "Juvenile muscular atrophy of distal upper extremity (Hirayama disease) associated with atopy"J Neurol Neurosurg Psychiatry. (in press).
• [文献書誌] 小副川学 他: "アトピー性脊髄炎における潜在的な末梢神経病変の合併についての検討"神経免疫学. 8. 74-75 (2000)
• [文献書誌] 吉良潤一 他: "運動ニューロン疾患とアトピーとの関連の検討"神経免疫学. 8. 78-79 (2000)
• [文献書誌] 呉暁牧 他: "炎症性中枢神経疾患におけるIL-5、IL-13の検討"神経免疫学. 9. 54-55 (2001)
• [文献書誌] 吉良潤一 他: "平山病におけるアトピー素因の関与"神経免疫学. 9. 150-151 (2001)
• [文献書誌] 越智博文 他: "アトピー性脊髄炎と多発性硬化症における黄色ブドウ球菌エンテロトキシン特異的IgE抗体の検討"神経免疫学. 9. 152-153 (2001)
• [文献書誌] 小副川学 他: "ブタ回虫性脊髄炎症例とアトピー性脊髄炎におけるブタ回虫特異的IgG及びIgE抗体の検討"神経免疫学. 9. 154-155 (2001)
• [文献書誌] 小副川学 他: "好酸球性脊髄炎の免疫学的・病理学的検討"神経免疫学. 9. 156-157 (2001)