マイクロアレイを利用した血管内皮細胞の分化・再生因子同定と診断・治療への応用

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877108
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森下 竜一 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40291439)
• キーワード: 血管 / 内皮 / 血管新生 / HGF / マイクロアレイ / DNAチッブ

研究概要

本研究では、ヒト大動脈由来内皮細胞を用いて、増殖過程の内皮(成長期:growing stage)及び接触阻害(contact inhibition)後の内皮、更にスクラッチによる修復過程の内皮(regrowing stage)、を用いて、ESTデータベースを元にしたマイクロアレイを行った。その中には、増殖期及び静止期に特異的に発現している転写因子、増殖因子の受容体などの遺伝子を幾つか同定した。また、肝細胞増殖因子(HGF)添加により、ヒト内皮細胞増殖時に発現亢進している遺伝子をマイクロアレイを利用して、明らかにした。現在、HGFによる内皮再生促進におけるこれら遺伝子の関連を検討している。
また、血管再生を増強する治療戦略として、HGFなど血管新生因子の遺伝子導入により再生された血管は、血管拡張物質であるプロスタサイクリンを合成するPGI2合成酵素遺伝子との共導入により、再生が促進されることが明らかにした。現在、大型動物を用いて、第二世代の血管再生療法の有用性を検討している。更に、他の血管拡張物質との併用作用などについても検討を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Hayashi Si,Morlshita R,Matsushita H,Nakagami H,Taniyama Y,Nakamura T,Aoki,M,unamoto K,Higaki J,Ogihara T.: "Cyclic AMP inhibited proliferation of human aortic vascular smooth muscle cells, accompanied by induction of p53 and p21."Hypertension. 35. 237-243 (2000)
• [文献書誌] Matsushita H,Morishita R,Nata T,Aoki M,Nakagami H,Tanitama Y,Yamamoto K,Higaki J,Kaneda Y,Ogihara T.: "Hypoxia induced endothelial apoptosis through NFkB-mediated bcl-2 suppression : in vivo evidence of importance of NFkB in endothelial cell regulation."Circulation Research. 86. 974-981 (2000)
• [文献書誌] Taniyama Y,Morishita R,Nakagami H,Moriguchi A,Sakonjo H,Kim S,Matsumoto K,Nakamura T,Higaki J,Ogihara T.: "Potential contribution of a novel anti-fibrotic factor, hepatocyte growth factor, to prevention of myocardial fibrosis by angiotensin II blockade in cardiomyopathic hamster."Circulation. 102. 246-252 (2000)
• [文献書誌] Nakagami H,Morishita R.Yamamoto K,Taniyama Y,Aoki M,Kim S,Matsumoto K,Nakamura T,Higaki J,Ogihara T.: "Anti-apoptotic action of hepatocyte growth factor(HGF)through mitogen-activated protein kinase on human aortic endothelial cells."Journal of Hypertension. 18. 1411-1420 (2000)
• [文献書誌] Yamada S,Morishita R,Nakamura S,Ogihara T,Kusumi Y,Sakurai I,Kubo N,Sakurabayashi I.: "Development of antibody againgst epitope of lipoprotein (a) modified by oxidation : evaluation of new enzyme-linked immunoassay for oxidized Lp (a)."Circulation. 102. 1639-1644 (2000)
• [文献書誌] Nakagami H,Morishita R,Yamamoto K,Yoshimura S,Taniyama Y,Aoki M,Matsubara H,Kim S,Kaneda Y,Ogihara T.: "Phosphorylation of p38MAP kinase downstream of bax-caspase-3 pathway leads to cell death induced by high D-glucose in human endothelial cells."Diabetes. (in press).
• [文献書誌] Morishita R,Aoki M,Nakagami H,Taniyama Y,Yamamoto K,Matsushita H,Matsumoto K,Higaki J,Kaneda Y,Ogihara T.: "Heart Failure ; Frontiers in Cardiology"Kitabatake A,Sasayama S,Francis G.S.. 8 (2000)
• [文献書誌] Kaneda Y,Nakasima H,Tsuboniwa N,Morishita R.: "Progress of fusigenic viral-liposomes. Progress in Gene Therapy : basic and clinical frontiers."Bertolottis R et al.. 19 (2000)