2000 年度実績報告書

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンに関する神経生理と分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	12877152
研究機関	宮崎医科大学
研究代表者	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
研究分担者	三山吉夫宮崎医科大学, 医学部, 教授 (20112427)
キーワード	ナルコレプシー / オレキシン / 視床下部外側野 / 脳幹モノアミン系 / 遺伝子異常 / 脳波 / ノックアウトマウス / in situ hybridization
研究概要	【1】ヒトの視床下部よりオレキシンとMCHを単離・精製し、その全一次構造を決定した。さらに哺乳動物細胞を用いて、リコンビナントによる前駆体蛋白の合成系を確立した。【2】オレキシンは脳幹部に存在するモノアミン神経細胞を興奮させ、種々の行動や学習記憶、睡眠・覚醒サイクルの調節にも機能している。オレキシンの遺伝子破壊マウスを作成し、表現型の解析によりナルコレプシーを呈することを発見し、オレキシンが睡眠・覚醒リズムの調節に重要であることを報告した。【2】オレキシンの神経線維は大脳皮質、間脳、脳幹部、脊髄に広く分布し、特に脳〓部のモノアミン系とストレス反応や自律神経調節に機能している視床下部腹内側核に密に投射していた。オレキシンの脳室内投与によるc-fos発現の成績から、本物質が活性化している神経細胞群を同定した。【3】in situ hybridizationによりオレキシンの産生細胞を同定した。オレキシンの遺伝子発現は、拘束や寒冷ストレスにより賦活される。【4】オレキシンペプチドと受容体は、下垂体前葉にも高濃度に発現しており、下垂体ホルモンの分泌調節機能を有している。オレキシンをラット脳室内へ投与し、行動、摂食、飲水、運動量、エネルギー代謝を解析した。オレキシン抗体の脳室内投与により、覚醒レベルが抑制された。【5】オレキシンは、自律神経の中枢である視床下部室傍核と脊髄交感神経中枢の中間外側柱に豊富に分布していた。オレキシンは脳室内投与により、交感神経を介して容量依存性に血圧、脈拍、腎交感神経活動を賦活した。またオレキシンは、副腎髄質からのノルエピネフリン放出を促進することも示した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins) : novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol,. 78. 299-305 (2000)
[文献書誌] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)
[文献書誌] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone an orexin genes in the agouti-related protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)
[文献書誌] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)
[文献書誌] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)
[文献書誌] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

2000 年度 実績報告書

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンに関する神経生理と分子遺伝学的研究

研究代表者

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

研究成果

[文献書誌] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins) : novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol,. 78. 299-305 (2000)

[文献書誌] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)

[文献書誌] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone an orexin genes in the agouti-related protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)

[文献書誌] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)

[文献書誌] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)

[文献書誌] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

2000 年度実績報告書

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)