糖尿病の新しい病型「非自己免疫性劇症1型糖尿病」の確立

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877170
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 花房 俊昭 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60164886)
• 研究分担者: 今川 彰久 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 宮川 潤一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00127721) ; 北岡 治子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (00214784)
• キーワード: 1型糖尿病 / 分類 / 自己免疫 / 膵島炎 / 膵外分泌酵素 / 劇症1型糖尿病 / 自己抗体 / ウイルス

研究概要

1型糖尿病は、「(自己)免疫性」と「非(自己)免疫性=特発性」の2つの亜型に分けられている。しかし、特発性(非自己免疫性)1型糖尿病については不明な点も多い。我々は、患者の臨床的、病理学的分析により、特発性1型糖尿病の中に、きわめて激烈な発症様式を示す患者のいることに気付き、新しいタイプの糖尿病の存在を確立すべく検討を行った。
大阪大学分子制御内科の関連病院において、過去5年間に受診した成人の急性発症1型糖尿病患者すべてを対象に、きわめて激烈な発症様式を示す1型糖尿病がどの程度の頻度で存在するのか、また、その特徴はどういうものか、をhospital baseで検討した。
その結果、5年間で発症早期(発症後1年未満)の1型糖尿病患者は56名あり、そのうち、抗GAD抗体が陰性で激烈な発症様式を示した者は11名であった。それらの患者の特徴は以下の如くである。
1.糖尿病関連抗体が陰性である。
2.ケトアシドーシスを伴って非常に急激に発症する。
3.発症時に著明な高血糖を認めるにもかかわらず、HbA1cは正常または軽度上昇にとどまる。
4.尿中Cペプチドは10μg/day以下と発症時に既にインスリン分泌は枯渇している。
5.発症時に血中膵外分泌酵素の上昇を認める。
6.膵島炎を認めない。
7.膵外分泌腺にTリンパ球を主体とした単核球の浸潤を認める。
我々は、これらの特徴を有する一群の糖尿病を、「劇症1型糖尿病」と名付けた。成因としてウイルス感染が推定される。本研究の結果、1型糖尿病は、1)自己免疫性、2)非自己免疫性劇症型、3)非自己免疫性慢性型、の3亜型に分類されるべきものと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Imagawa A,Hanafusa T, et al.: "Pancreatic biopsy as a procedure for detecting in situ autoimmune phenomena in type 1 diabetes mellitus-Close correlation between serological markers and histological evidence of cellular autoimmunity-."Diabetes. (in press). (2001)
• [文献書誌] Yamamoto K,Hanafusa T, et al.: "Recombinant human betacellulin promotes the neogenesis of β-cells and ameliorates glucose intolerance in mice with diabetes induced by selective alloxan perfusion."Diabetes. 49/12. 2021-2027 (2000)
• [文献書誌] Imagawa A.,Hanafusa T., et al.: "A proposalofthreedistinct sutypes of Type 1 diabetes mellitus based on clinical and pathological evidence."Ann.Med.. 32. 539-543 (2000)
• [文献書誌] Zhu Q,Hanafusa T, et al.: "Identification of missense mutations in the hepatocyte nuclear factor-3βgene in Japanese subjects with late-onset type 2 diabetes mellitus."Diabetologia. 43/9. 1197-1200 (2000)
• [文献書誌] Yang Q,Hanafusa T, et al.: "R127-HNF-4α is a loss of function mutation but not a rare polymorphism and causes Type II diabetes in a Japanese family with MODY1."Diabetologia. 43/4. 520-524 (2000)
• [文献書誌] Imagawa A,Hanafusa T, et al.: "A novel subtype of type 1 diabetes mellitus characterized by a rapid onset and an absence of diabetes-related antibodies."N.Engl.J.Med.. 342/5. 301-307 (2000)