2000 年度実績報告書

NF-kB活性化経路の特異的阻害による敗血症性ショックの遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号	12877240
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)
研究分担者	三高千恵子東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20126254) 七里真義東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (10206097)
キーワード	敗血症性ショック / NF-kB / 誘導型NO合成酵素 / NO / IkB / サイトカイン
研究概要	NF-kB活性化を特異的に阻害する手段としてiNOS遺伝子の5'側非翻訳領域に存在するkB結合部位(-170〜-97)に対応した合成オリゴマーを"decoy"として作製してリポフェクチンで血管平滑筋細胞へ導入した後、サイトカイン(IL-1、TNF-α)によるiNOS誘導を行った結果、著明にiNOSの発現が抑制された。しかし対照となるスクランブル合成オリゴマーも濃度によっては"decoy"オリゴマーと同様にサイトカインによるiNOS誘導が抑制された。したがって"decoy"オリゴマーの導入に際しては至適な濃度の選択が必要となり、生体への応用には難点といえる。一方IkBの阻害因子であるIkBα遺伝子を効率の良いトランスフェリンレセプターを介した方法で導入するとサイトカインによるiNOS発現は完全に抑制された。一方dominant-negative IkBα遺伝子の導入ではiNOS発現阻害効果はみられなかった。本研究からiNOSの選択的阻害の遺伝子治療としてはNF-kBに対する"decoy"オリゴマーの導入よりもNF-kBの内因性阻害因子であるIkBαの導入の方が優れていることが判明した。現在敗血症動物モデルを用いてIkBα遺伝子の効率のよい導入を試みている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Mitaka C.,Hirata Y. et al.: "S-methylisothioarea surfate improve renal., but not hepatic dysfunction in canine endotaxic shock model."Intens, Care Med.. 26. 117-124 (2000)
[文献書誌] Iwasaki H.,Hirata Y. et.al.: "Mechanical stretch stimulates groath of vascular smooth musclecells via epidermal groath factor receptor."Am.J.Physicl.(Heart Ctrc.Physicl.). 278. H521-h529 (2000)
[文献書誌] Kobayashi K.,Hirata Y. et.al.: "Immunoreactive adrenemedallin (AM)concentration in maternal plasma during human pregnancy and AM expression in placenta"Emr.J.Endoorivol. 142. 683-687 (2000)
[文献書誌] Shichir M.,Hirata Y. et.al.: "Endothelin inhibits apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and seium deprivation via Mupkinose Pathway"Arteriosder,Thromb,Vase,Biol.. 20. 989-997 (2000)
[文献書誌] Doi M.,Hirata Y. et.al.: "Oytokine - activated p42 / p44 Map kinase is imdved in inducible mitricoxide synthase gene expression independent from NF - kb activation in vascular smooth muscle cells."Hyperten,Res.. 23. 659-667 (2000)
[文献書誌] Doi M.,Hirata Y. et.al: "Suppression of integrin av expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."Hynaton.Res.. 23. 643-649 (2000)
[文献書誌] 平田結喜緒: "「アドリメデロリン」Annual Review内分泌代謝2000"中外医学社. 5 (2000)
[文献書誌] 平田結喜緒: "「循環系とNO(病態を含む)」脳血管2000"金芳堂. 5 (2000)

2000 年度 実績報告書

NF-kB活性化経路の特異的阻害による敗血症性ショックの遺伝子治療

研究代表者

平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

研究成果

[文献書誌] Mitaka C.,Hirata Y. et al.: "S-methylisothioarea surfate improve renal., but not hepatic dysfunction in canine endotaxic shock model."Intens, Care Med.. 26. 117-124 (2000)

[文献書誌] Iwasaki H.,Hirata Y. et.al.: "Mechanical stretch stimulates groath of vascular smooth musclecells via epidermal groath factor receptor."Am.J.Physicl.(Heart Ctrc.Physicl.). 278. H521-h529 (2000)

[文献書誌] Kobayashi K.,Hirata Y. et.al.: "Immunoreactive adrenemedallin (AM)concentration in maternal plasma during human pregnancy and AM expression in placenta"Emr.J.Endoorivol. 142. 683-687 (2000)

[文献書誌] Shichir M.,Hirata Y. et.al.: "Endothelin inhibits apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by nitric oxide and seium deprivation via Mupkinose Pathway"Arteriosder,Thromb,Vase,Biol.. 20. 989-997 (2000)

[文献書誌] Doi M.,Hirata Y. et.al.: "Oytokine - activated p42 / p44 Map kinase is imdved in inducible mitricoxide synthase gene expression independent from NF - kb activation in vascular smooth muscle cells."Hyperten,Res.. 23. 659-667 (2000)

[文献書誌] Doi M.,Hirata Y. et.al: "Suppression of integrin av expression by endothelin-1 in vascular smooth muscle cells."Hynaton.Res.. 23. 643-649 (2000)

[文献書誌] 平田結喜緒: "「アドリメデロリン」Annual Review内分泌代謝2000"中外医学社. 5 (2000)

[文献書誌] 平田結喜緒: "「循環系とNO(病態を含む)」脳血管2000"金芳堂. 5 (2000)

2000 年度実績報告書

平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)