妊娠時胎盤絨毛細胞の浸潤による子宮ラセン動脈の破壊と再構築機序の細胞生物学的解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877262
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) ; 刈谷 方俊 京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013)
• キーワード: 胎盤 / 絨毛細胞 / 脱落膜 / 子宮筋 / 子宮ラセン動脈 / 細胞外基質 / matrix metalloproteinase / 妊娠中毒症

研究概要

本研究では、まず、ヒト正常妊娠初期の人工妊娠中絶時、正常妊娠末期の帝王切開分娩時および妊娠中毒症合併妊娠の帝王切開分娩時に胎盤床脱落膜組織をcurettageにて採取し、胎盤床血管およびその周囲へのextravillous trophoblastの浸潤を形態学的に検討した。妊娠8〜10週では既に子宮筋層内にもtrophoblastの浸潤が認められた。妊娠末期胎盤床でも同様にtrophoblastの浸潤が見られたが、妊娠中毒症合併妊娠では浸潤の程度が少ない傾向が見られた。これらの成績は従来の報告と一致するものであった。
次に、trophoblastの浸潤能につき検討する目的で、collagen分解酵素であるmatrix metal oproteinases(MMPs)の発現につき検討した。collagen type Iおよびtype IIIの分解酵素であるMMP-1は免疫染色にてtrophoblastに局在を示したが、特にtrophoblastic cell columnに強い染色性を示し、脱落膜層、子宮筋層に移行するに伴って染色性が低下する傾向が見られた。また、ヒト絨毛癌由来細胞株であるBeWo細胞の培養系においてもMMP-1が発現しており、培養上清中へMMP-1を分泌することが確認された。
以上の知見に基づき、今後は、このBeWo細胞培養系を用いてMMP-1分泌に及ぼす各種サイトカインや酸素濃度、一酸化窒素などの影響を検討する予定である。妊娠中毒症や子宮内胎児発育遅延とtrophoblast浸潤の関係を明らかにするため、さらに臨床資料を集積し、検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Noriomi Matsumura, Norimasa Sagawa, et al.: "Conservative Management of Placenta Accreta without Use of Methotrexate : Changes in the Serum Levels of Human Chorionic Gonacbtropin and Pulsatility Index of Uteine Arteries."Journal of Obstetrics and Gynecology Research. 26. 81-87 (2000)
• [文献書誌] Shigeo Yura,Yoshihiro Ogawa,Norimasa Sagawa, et al.: "Accelerated Puberty and Late Onset Hypothalamic Hypogonadism in Female Transgenic Skinny Mice Overexpressing Leptin."The Journal of Clinical Investigation. 105. 749-755 (2000)
• [文献書誌] Masato Kotani,Issei Tanaka,Norimasa Sagawa, et al.: "Multiple signal transduction pathways through two prostaglandin E receptor EP3 subtype isoforms expressed in human uterus."The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,. 85. 4315-4322 (2000)
• [文献書誌] Takuya Inoue,Noriomi Matsumura,Norimasa Sagawa, et al.: "Severe congenital cytomegalovirus infection with fetal hydrops after maternal recurrent infection."Europian Jounal of Obstetrics and Gynecology. (in press). (2001)
• [文献書誌] 伊東宏晃,佐川典正 他: "妊娠時子宮動脈血流調節におけるグアニレートサイクレース系の関与."日本妊娠中毒症学会誌. 8. 79-82 (2000)
• [文献書誌] 中村郁,伊東宏晃,佐川典正 他: "Mirror svndromeと思われる症状に続発した産褥心筋症の一例."日本妊娠中毒症学会誌. 8. 193-194 (2000)
• [文献書誌] 佐川典正,由良茂夫 他: "レプチンと生殖生理.Annual Review内分泌,代謝2000.編集金澤康徳,他,2000"中外医学社,東京,. 12(68-79) (2000)
• [文献書誌] 佐川典正: "新女性医学大系24巻妊娠中毒症IV.病因と病態形成、H.脂質代謝異常、"中山書店、東京(印刷中). (2001)