妊娠時胎盤絨毛細胞の浸潤による子宮ラセン動脈の破壊と再構築機序の細胞生物学的解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12877262
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) ; 刈谷 方俊 京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013)
• キーワード: 胎盤 / 絨毛細胞 / 脱落膜 / 子宮筋 / 子宮ラセン動脈 / 細胞外基質 / matrix metalloproteinase / 妊娠中毒症

研究概要

ヒト正常妊娠初期の人工妊娠中絶時、正常妊娠末期の帝王切開分娩時および妊娠中毒症合併妊娠の帝王切開分娩時に胎盤床脱落膜組織をcurettageにて採取し、胎盤床血管およびその周囲へのextravillous trophoblastの浸潤を形態学的に検討し、妊娠8〜10週では既に子宮筋層内にもtrophoblastが浸潤していることを明らかにした。また、妊娠末期胎盤床でも同様にtrophoblastの浸潤が見られたが、妊娠中毒症合併妊娠では浸潤の程度が弱い傾向が見られた。
さらに、trophoblastの浸潤能に関連するとされるmatrix metaloproteinases(MMPs)の発現につき検討しところ、collagen type Iおよびtype IIIに基質特異性を有するMMP-1がtrophoblastに局在を示したが、特にtrophoblastic cell columnに強い染色性を示し、脱落膜層、子宮筋層へと浸潤するに伴って染色性が低下する傾向が見られた。また、ヒト絨毛癌由来細胞株であるBeWo細胞の培養系においてもMMP-1が発現しており、培養上清中へMMP-1を分泌することが確認された。BeWo細胞からのMMP-1分泌は低酸素(5%O2)条件下の方が20%酸素濃度条件下に比較して亢進していた。
つぎに、血小板凝集の抑制や血管平滑筋の弛緩を介して血流維持に寄与している一酸化窒素合成酵素(NO synthase ; NOS)の子宮内組織における発現を検討した。eNOS, iNOS発現は、免疫染色法では羊膜、絨毛膜、脱落膜、胎盤に検出されたが、Western blot法では主に胎盤にのみ検出された。胎盤のeNOS, iNOSのmRNA発現および蛋白発現は陣痛の有無により有意の変化を認めなかった。

研究成果

• [文献書誌] Takuya Inoue, et al.: "Severe congenital cytomegalovirus infection with fetal hydrops in a cytomegalovirus-seropositive healthy woman"European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 195. 184-186 (2001)
• [文献書誌] Masahiro Yoshida, et al.: "Nitric oxide increases matrix metalloproteinase-1 production in human uterine cervical fibroblast cells -Nitric oxide as a possible mediator of uterine cervical ripening-"Molecular Human Reproduction. 7. 979-985 (2001)
• [文献書誌] Koichi Terakawa, et al.: "Site-specific Augmentation of Amnion Cyclooxygenase-2 and Decidua Vera Phospholipase-A_2 Expression in Labor : Possible Contribution of Mechanical Stretch and Interleukin-1 to Amnion Prostaglandin Synthesis"Journal of the Society for Gynecologic Investigation. (in press). (2002)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa, et al.: "Role of Leptin in Pregnancy-A Review-"Trophoblast Research. 23(in press). (2002)
• [文献書誌] 佐川 典正: "産婦人科領域におけるレプチンの意義"日本産科婦人科学会雑誌. 53・8. 1686-1692 (2001)
• [文献書誌] 佐川 典正: "子癇:成因をめぐって"血圧. 8・9. 955-961 (2001)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa, et al.: "Placental Protein and Fetal Growth In : Proceedings of 12^<th> Fukuoka International Symposium on Perinatal Medicine, (pp. 59-65)"Maternity and Perinatal Care Unit Kyushu University Hospital. 7 (2001)