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神経芽腫は、その転移部位・形式により、予後が大きく左右される。すなわち、乳児神経芽腫が肝に転移し予後良好である一方、年長児は骨・リンパ節に転移し予後不良である。この興味深い年齢・転移臓器に伴う予後変化は現在、研究の中心となっている。本研究では、神経系分化転写因子を導入し、Maf転写遺伝子が関わる分化度を変化させ、その転移標的臓器である肝での転移能を検討した。
C-1300神経芽腫にリポフェクチン法を用いてMaf遺伝子を導入し、A/Jマウスに静注移植、転移実験を行った。転移臓器別のアッセイ法としては、肝ではliver colony法で検討した。Liver colony法は肝表面に結節として現れる転移を観察するものである。本年度は神経芽腫細胞へのMaf遺伝子導入に着手、方法としては確立したが、transfection効率は7-9%と低く、繰り返し実験で平均7.6%であった。静注移植後、肝転移を定量的に得ることができた。10^5cells移植により対象群では平均186個の肝転移出現であったが、Maf遺伝子導入群では125個と転移抑制が見られた。
次に、Samll Maf memberであるMafKをT-cell系で過剰発現するtransgenic mouseを開発した。このtransgenic mouseの寿命は短く、T-cell系の減少、Pneumocystis carinii発症を認めた。更に、IL-2、IL-4のmRNAレベルの低下を呈した。
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