2000 年度実績報告書

トランスジェニックラットにおけるエストロゲン受容体陽性ニューロンの選択的破壊

研究課題

研究課題/領域番号	12878155
研究機関	日本医科大学
研究代表者	佐久間康夫日本医科大学, 医学部, 教授 (70094307)
研究分担者	折笠千登世 (佐藤千登世) 日本医科大学, 医学部, 助手 (20270671) 木山裕子日本医科大学, 医学部, 講師 (60234390) 加藤昌克日本医科大学, 医学部, 助教授 (90143239)
キーワード	エストロゲン受容体α / イムノトキシン / プロモータ / in situ hybridization / 免役組織化学 / エストロゲン受容体β / 誘惑行動 / 性腺刺激ホルモン放出ホルモン
研究概要	エストロゲンは脳の特定領域に分布するエストロゲン受容体(ER)陽性ニューロンを介して生殖内分泌や生殖行動・攻撃行動などを調節する。エストロゲン分泌は合成に依存し微妙な調節を欠くので、ER発現の変化がこれらの機能の調節に重要と考えられている。これまでに知られている複数のERのうち、ERαとして知られる分子が、内分泌や行動に必須であるとされているので、本計画ではこの分子を発現するニューロンをイムノトキシン法で任意の時期に選択的に死滅させる計画である。現在、これらの機能に関与する脳部位に発現するERαのプロモータの決定を進めている。この間分子生物学的手法によりERαの発現制御にはDNAの折れ曲がり構造も関与すること、in situ hybridization法、免役組織化学的方法により海馬のインターニューロンにはERαを発現するものがあること、ERαを介する一酸化窒素合成酵素の調節、最近発見されたエストロゲン受容体β(ERβ)の特異な分布などについて研究を進め公表した。行動学的研究ではエストロゲンが実験的脳梗塞による位置記銘力の低下を防護すること、エストロゲンとプロゲステロンにより起こる雌ラットの誘惑行動に関与するニューロンが内側視索前野の外側にあり、エストロゲンによる興奮性の増加を示すニューロンの分布と一致することを明らかにした。比較形態学的研究では硬骨魚の性腺刺激ホルモン放出ホルモンの合成がエストロゲンの調節下にあることを複数の種で示し、甲状腺ホルモン作用との関連を明らかにした。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Orikasa C,McEwen BS,Hayashi H,Sakuma Y,Hayashi S: "Estrogen receptor α, but not β, is expressed in hippocampal intemeurons in prepuberal rats.."Developmental Brain Research. 120(2). 245-254 (2000)
[文献書誌] Kato A,Sakuma Y: "Neuronal activity in female rat preoptic area associated with sexually motivated behavior."Brain Research. 862(1/2). 90-102 (2000)
[文献書誌] Parhar IS,Soga T,Sakuma T: "Thyroid hormone and estrogen regulate brain region-specific messenger ribonucleic acids.."Endocrinology. 141(5). 1618-1626 (2000)
[文献書誌] Chiba H,Nakamura M,Iwata M,Sakuma Y,Yamauchi K,Parhar IS: "Development and differentiation of gonadotropin hormone-releasing hormone neuronal systems.."General and Comparative Endocrinology. 114. 449-459 (1999)
[文献書誌] Kondo Y,Tomihara K,Sakuma Y: "Sensory requirement for non-contact penile erection in the rat."Behavioral Neuroscience. 113(5). 1062-1070 (1999)
[文献書誌] Wada-Kiyama Y,Kuwabara K,Sakuma Y,Onishi Y: "Localization of curved DNA and its association with nucleosome phasing in the promoter region of.."FEBS Letters. 444. 117-124 (1999)
[文献書誌] 佐久間康夫: "脳科学大事典"甘利俊一,外山敬介編集朝倉書店. (2000)
[文献書誌] 佐久間康夫(編集): "内分泌生理学講義"丸善株式会社. (1999)

2000 年度 実績報告書

トランスジェニックラットにおけるエストロゲン受容体陽性ニューロンの選択的破壊

研究代表者

佐久間 康夫 日本医科大学, 医学部, 教授 (70094307)

研究成果

[文献書誌] Orikasa C,McEwen BS,Hayashi H,Sakuma Y,Hayashi S: "Estrogen receptor α, but not β, is expressed in hippocampal intemeurons in prepuberal rats.."Developmental Brain Research. 120(2). 245-254 (2000)

[文献書誌] Kato A,Sakuma Y: "Neuronal activity in female rat preoptic area associated with sexually motivated behavior."Brain Research. 862(1/2). 90-102 (2000)

[文献書誌] Parhar IS,Soga T,Sakuma T: "Thyroid hormone and estrogen regulate brain region-specific messenger ribonucleic acids.."Endocrinology. 141(5). 1618-1626 (2000)

[文献書誌] Chiba H,Nakamura M,Iwata M,Sakuma Y,Yamauchi K,Parhar IS: "Development and differentiation of gonadotropin hormone-releasing hormone neuronal systems.."General and Comparative Endocrinology. 114. 449-459 (1999)

[文献書誌] Kondo Y,Tomihara K,Sakuma Y: "Sensory requirement for non-contact penile erection in the rat."Behavioral Neuroscience. 113(5). 1062-1070 (1999)

[文献書誌] Wada-Kiyama Y,Kuwabara K,Sakuma Y,Onishi Y: "Localization of curved DNA and its association with nucleosome phasing in the promoter region of.."FEBS Letters. 444. 117-124 (1999)

[文献書誌] 佐久間康夫: "脳科学大事典"甘利俊一,外山敬介 編集 朝倉書店. (2000)

[文献書誌] 佐久間康夫(編集): "内分泌生理学講義"丸善株式会社. (1999)

2000 年度実績報告書

佐久間康夫日本医科大学, 医学部, 教授 (70094307)

[文献書誌] 佐久間康夫: "脳科学大事典"甘利俊一,外山敬介編集朝倉書店. (2000)