炎症性脂質メディエーター (Inflammatory lipid mediator: ILM) の合成酵素およびその受容体をKOしたマウスを用いて、癌の転移に対するILMの関与を検討した。ILMの合成酵素、受容体KOマウスでは、野生型マウスに比べて接種したメラノーマの肺転移が抑制された。このことから、ILMは転移促進作用を持つことが明らかになった。 次に、骨髄移植、免疫染色によってILMの産生細胞、受容細胞を同定した。興味深いことに、ILMの受容体は免疫細胞に発現しており、ILMが癌に対する免疫反応を抑制することで癌の転移を促進している可能性が示された。 ILMをin vitroで免疫細胞に処置すると、抗がん作用を持つサイトカインXの産生がmRNAレベル、タンパクレベルで顕著に抑制された。サイトカインXの中和抗体の処置によって、ILM受容体欠損による転移抑制作用が解除されたことからも、ILMがサイトカインXの産生を抑制し、抗癌免疫を抑制することで転移を促進していることが明らかになった。
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