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2013 年度 実績報告書

高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスの 哺乳類間における伝播の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12J01509
研究機関東京大学

研究代表者

浦木 隆太  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)

キーワードインフルエンザウイルス / H5N1ウイルス / 哺乳類間伝播 / 病原性
研究概要

鳥由来ウイルスであるH5N1ウイルスの人への感染・死亡例は依然増え続けている。
近年、日本でもH5N1ウイルスが野鳥から分離されており、これらのウイルスがヒトに伝播する可能性がある。そこで、これらのウイルスがヒトに伝播した際の病原性の評価を行うために、マウスモデルを用いて病原性の解析を行った。
平成24年度、国内で分離された37株のH5N1ウイルス株をマウスに感染させ、マウスにおける病原性を比較した。
最も病原性が強い株として、A/mandarin duck/Kochi/3901C005/2011株(以下、Kochi株)を、最も病原性が弱い株として、A/common pochard/Hyogo/2801B004/2011株(以下、Hyogo株)選択した。選択した2株は、トリ由来細胞株であるDF-1細胞では同程度の増殖を示したが、イヌ由来細胞株のMDCK細胞やヒト由来細胞株のA549細胞では病原性の強いKochi株の方が高い増殖能を示した。さらに、遺伝子組換えウイルスを用いた実験より、Kochi株のポリメラーゼタンパク質が、哺乳類の細胞における増殖に重要であることが示唆された。本年度は、Kochi株のポリメラーゼタンパク質がマウスにおける病原性発現においても重要なのかを検討するために、マウスモデルを用いて解析を行った。
今年度は病原性の異なるこれら2株をもとに作出した遺伝子組換えウイルスの病原性の比較解析を行った。方法として、病原性の弱いHyogo株をバックボーンとして各分節を病原性の強いKochi株に入れ替えたウイルスを作出し、マウスにおける病原性を比較した。その結果、Kochi株およびHyogo株の病原性の違いは、ポリメラーゼ蛋白質複合体を形成するPB2に起因することが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度、in vivoにおいて、高病原性鳥インフルエンザウイルスの病原性に関わる因子(Kochi株PB2)を絞り込むことができた。これまでの研究はおおむね、計画通りに進んでおり、この結果をもとに高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルスの病原性や伝播に関わる因子を同定できることが期待される。

今後の研究の推進方策

マウスにおけるKochi株の高い病原性はPB2に起因することが明らかとなったので、来年度は、病原性に関与しているアミノ酸の同定および病原性発揮のメカニズムについて、解析を進めていく。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Virulence-Affecting Amino Acid Changes in the PA Protein of H7N9 Influenza A Viruses.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Yamada S, Fukuyama S, Murakami S, Zhao D, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Macken C, Neumann G, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 88(6) ページ: 3127-34

    • DOI

      10.1128/JVI.03155-13.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel bivalent vaccine based on a PB2-knockout influenza virus protects mice from pandemic H1N1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horim oto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87(14) ページ: 7874-81

    • DOI

      10.1128/JVI.00076-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 31(52) ページ: 6239-46

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2013.10.029.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of H7N9 influenza A viruses isolated from humans.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Kiso M, Fukuyama S, Nakajima N, Imai M, Yamada S, Murakami S, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Sakoda Y, Takashita E, McBride R, Noda T, Hatta M, Imai H, Zhao D, Kishida N, Shirakura M, de Vries RP, Shichinohe S, Okamatsu M, Tamura T, Tomita Y , Fujimoto N, Goto K, Katsura H, Kawakami E, Ishikawa I, Watanabe S, Ito M, Sakai-Tagawa Y, Sugita Y, Uraki R, Yamaji R, Eisfeld AJ, Zhong G, Fan S, Ping J, Maher EA, Hanson A, Uchida Y, Saito T, Ozawa M, Neumann G, Kida H, Odagiri T, Paulson JC, Hasegawa H, Tashiro M, Kawaoka Y
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 501(7468) ページ: 551-5.

    • DOI

      10.1038/nature12392.

    • 査読あり
  • [学会発表] A PB2-KO influenza virus-based bivalent vaccine protects mice against pandemic HIN1 and highly pathogenic H5N1 virus challenges.2013

    • 著者名/発表者名
      Uraki R, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Fukuyama S, Takashita E, Ozawa M, Kawaoka Y
    • 学会等名
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 年月日
      20130619-20
  • [学会発表] A replication-incompetent influenza virus bearing the HN glycoprotein of human parainfluenza virus as a bivalent vaccine2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Uraki R, Ichiko Y, Takimoto T, Kawaoka Y
    • 学会等名
      15th International Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      スペイン・グラナダ
    • 年月日
      20130619-20
  • [学会発表] 異常プリオンタンパク質および脳心筋炎ウイルス感染時のミクログリアNOX2による酸化ストレス傷害2013

    • 著者名/発表者名
      阿野泰久、作道章一、浦木隆太、小野寺節
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-12
  • [学会発表] 2010年から2011年に西日本で鳥から分離されたH5Nl高病原性鳥インフルエンザウイルスのマウスにおける病原性の比較2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤睦美、木曽真紀、浦木隆太、坂井(田川)優子、曽田公輔、笛吹達史、伊藤啓史、山口剛士、伊藤壽啓、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-11
  • [学会発表] 中国で人ヒトから分離されたH7N9鳥インフルエンザウイルスのフェレットにおける飛沫伝播性2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子、今井博貴、村上晋、中島典子、冨田有里子、藤本尚未、後藤和愛、山吉誠也、浦木隆太、西藤岳彦、内田裕子、長谷川秀樹、田代眞人、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-11
  • [学会発表] PB2欠損半生インフルエンザウイルスを基盤としたインフルエンザウイルスおよび肺炎球菌に対する二価ワクチンの開発2013

    • 著者名/発表者名
      浦木隆太、朴貞玉、岩附(堀本)研子、木曽真紀、明田幸宏、大石和徳、河岡義裕
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2013-11-10

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公開日: 2015-07-15  

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