高病原性鳥Ｈ５Ｎ１インフルエンザウイルスの 哺乳類間における伝播の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12J01509
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浦木 隆太 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 高病原性鳥インフルエンザウイルス / 病原性 / H5N1ウイルス

研究実績の概要

【背景・目的】
鳥由来ウイルスであるH5N1ウイルスの人への感染・死亡例は依然増え続けている。
近年、日本でもH5N1ウイルスが野鳥から分離されており、これらのウイルスがヒトに伝播する可能性がある。そこで、これらのウイルスがヒトに伝播した際の病原性の評価を行うために、マウスモデルを用いて病原性の解析を行った。平成24年度および平成25年度に、病原性が大きく異なるA/mandarin duck/Kochi/3901C005/2011株(以下、Kochi株:病原性が強い株)およびA/common pochard/Hyogo/2801B004/2011株(以下、Hyogo株:病原性が弱い株)を選択した。さらに、遺伝子組み換えウイルスを用いた解析により、選択した2株の病原性の違いは、Kochi株のPB2タンパク質に起因することを明らかにしてきた。本年度は、病原性に関与しているアミノ酸を同定することを目的とし、実験を進めた。
【結果・考察】
病原性の強いKochi株と病原性の弱いHyogo株のPB2タンパク質は3か所アミノ酸(202番目、271番目、491番目)が異なる。そこで、今年度は病原性の弱いHyogo株のPB2分節に変異を導入したウイルスを作出し、マウスにおける病原性を比較した。その結果、PB2タンパク質の202番目のメチオニンと491番目のスレオニン、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンまたは、271番目のメチオニンと491番目のスレオニンの組み合わせがKochi株の高い病原性に寄与していることが明らかとなった。本結果は、高病原性鳥H5N1インフルエンザウイルスのサーベイランスをする上で、重要な指標となると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Amino acids substitutions in the PB2 protein of H7N9 influenza A viruses are important for virulence in mammalian hosts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamayoshi S, Fukuyama S, Yamada S, Zhao D, Murakami S, Uraki R, Watanabe T, Tomita Y, Neumann G, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep08039.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hemozoin as a novel adjuvant for inactivated whole virion influenza vaccine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uraki R, Das SC, Hatta M, Kiso M, Iwatsuki-Horimoto K, Ozawa M, Coban C, Ishii KJ, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32(41) ページ: 5295-5300
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.07.079.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disease severity is associated with differential gene expression at the early and late phases of infection in nonhuman primates infected with different H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virlogy 巻: 88(16) ページ: 8981-8997
  • DOI: 10.1128/JVI.00907-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 幅広い交叉反応性を示すヒトモノクローナル抗インフルエンザウイルス抗体の作出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浦木隆太、伊藤睦美、山吉誠也、大石康平、中津寿実保、河岡義裕
  • 学会等名: Third Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • 発表場所: 沖縄ラグナガーデンホテル(沖縄、宜野湾)
  • 年月日: 2015-01-13 – 2015-01-15
• [学会発表] インフルエンザワクチンに対するヘモゾインのアジュバンド効果の検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦木隆太、木曽真紀、岩附(堀本)研子、山吉誠也、小澤真、Cevayir Coban、石井健、河岡義裕
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター(神奈川、横浜)
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] A bivalent vaccine based on a replication-incompetent influenza A virus possessing pneumococcal surface protein A protects mice from secondary pneumococcal infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uraki R, Piao Z, Akeda Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Ozawa M, Oishi M, Kawaoka Y
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2014
  • 発表場所: Monitorial (Canada)
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-02