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2012 年度 実績報告書

質量顕微鏡を用いた肝臓内低分子代謝産物の網羅的可視化とバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 12J02399
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

宮村 憲央  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特別研究員(DC2)

キーワード肝再生 / 質量顕微鏡 / 可視化
研究概要

肝臓は、脊椎動物において最大重量を成す実質臓器であり脂質やエネルギー代謝の恒常性の維持を担っている。また、消化器から取り込まれた物質は、最初に肝臓へ到達するため栄養素のみならず有害物質による損傷を受けやすい。一方、数ある臓器の中でも肝臓は、再生能力の強い臓器としても知られ、有害物質などによる傷害時には肝細胞の同調的な増殖によって急速な修復が引き起こされる。しかし急性、慢性的な肝細胞の損傷は肝臓の再生に破綻をもたらし、ひいては肝硬変や肝癌などの肝疾患を発症する。現在、肝硬変、肝癌での死亡数は増加しており、肝疾患の治療やバイオマーカーの単離は社会的急務となっている。質量顕微鏡という「組織切片上で直接質量分析を行い、分子量が数万の低分子の組織内分布を網羅的に定量、可視化する技術」が開発されている。これまでこの解析技術をマウスの再生肝に適応することで、中性脂肪やリン脂質の構成が組織切片上で変化していることや特徴的な変化を示すリン脂質の単離、脂質代謝に分布勾配が存在していることを明らかとしている。そこで、質量顕微鏡を用いて、様々な病態モデルマウスの低分子代謝産物の変化を網羅的に定量、可視化し情報を収集する。さらに各疾患間での比較を行い、特徴的な変化を示す低分子代謝産物を同定することで肝疾患との関連を評価する。これまでに各種病態時における低分子代謝産物の評価を行うために病態マウスの作出を行なっている。現在は、質量顕微鏡を用いた各種病態肝における低分子量代謝産物の網羅的定量化の準備を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

各種病態時における低分子代謝産物の評価を行うために病態マウスの作出が順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

マウスの作出を引きつづき進める。
質量顕微鏡を使用するにあたり、用いる組織切片の選定を行う。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] 質量顕微鏡法を用いたマウス再生肝の解析2012

    • 著者名/発表者名
      宮村憲央、瀬藤光利、仁科博史
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 84 ページ: 680-684

    • 査読あり
  • [雑誌論文] モデル生物を用いた肝発生および肝サイズ制御機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      宮村憲央、仁科博史
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 65 ページ: 21-28

    • 査読あり

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公開日: 2014-07-16  

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