|
ヘテロ芳香環-ヘテロ芳香環ビアリール骨格は、生物活性天然物に多くみられるとともに医農薬化合物にも頻繁に活用される重要構造単位である。一方、3次元的骨格を有する生物活性物質は、溶解性や活性部位に対する選択性の点で平面骨格を有する化合物よりも優れている場合が多く、創薬の分野で注目を集めている。そのため、ビアリール骨格や3次元骨格を有する様々な生物活性物質の統一的合成法の確立は、基礎と応用の両面から極めて重要な課題といえる。
本研究者は生物活性物質の最小単位としてインドール類、アジン類、チオフェン類などのヘテロ芳香族化合物を選定した。これらをユビキタスに存在するC-H結合のみによって連結させ、さらに脱芳香族化反応を用いることで複雑な3次元骨格へと展開できると考えた。平成25年度、本研究者は生物活性天然物である多環性ピロールアルカロイドをターゲットとし、その全合成研究に着手した。選定した化合物は極性の高い複数の官能基とユニークな主骨格を有している。また優れた生物活性を示すため新規抗癌剤のリード化合物として注目されている。本研究においてはシンプルなピロール環を出発物質とし芳香環直接反応を含むC-H結合直接変換反応を駆使することによりこの多環性アルカロイドの全合成研究に取り組んだ。検討の結果、出発物質である」V-アルキルピロールに対するロジウム触媒を用いたβ位選択的アリール化反応、続くジアゾエステルを用いたC-H挿入反応により目的の2置換ピロールが得られることを見出した。
|
