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2012 年度 実績報告書

心筋虚血障害におけるIL-23/IL-17の役割

研究課題

研究課題/領域番号 12J05556
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

エン 小響  慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

キーワード心不全 / 免疫 / 炎症 / 心筋梗塞 / リモデリング
研究概要

脳や心臓の領域で梗塞後に起こる炎症が梗塞巣の拡大に寄与することが報告されはじめ、トピックスとなっている。研究計画1では炎症過程を終焉に向かわせる機序の解明を進めたが、ここでは、梗塞後亜急性期以降活性化されて梗塞巣の拡大、非梗塞部位の線維化を介して心臓リモデリングに寄与している免疫細胞の検討を行った。申請者は、好中球やマクロファージから放出されるIL-23がγδT細胞からのIL-17の産生を誘導して心不全を増悪させることを発見した。IL-17産生細胞は臓器や病態によってさまざまであるが、心筋梗塞後には90%以上γδT細胞からIL-17が分泌される。IL-17-KOマウスやTCRγδ-KOマウスでは、梗塞後2日目でMMP1,3,9,MCP-1,TNFα,IL-1β,IL-6の発現は野生型マウスと差がない。この結果は、IL-17産生性γδT細胞は梗塞早期の炎症、すなわち損傷治癒機転には影響を及ぼさないことを意味する。一方で、梗塞後7日目以降では、IL-17はCXCL1を介して好中球の浸潤を遷延化させ、マクロファージに対しては、向炎症性(M1)>損傷治癒(M2)へ傾かせ、線維芽細胞に対しては増殖、collagen産生を促進させ、炎症の慢性化、臓器の破壊を促進させる方向に作用している。急性期の炎症反応(=損傷治癒機転)には影響を及ぼさず、急性期を脱したあとの炎症の遷延化過程に深く関与するIL-17産生性γδT細胞は心筋梗塞後の心不全発症予防の治療標的として非常に有望である。(Yan X,et al.Deleterious effect of theIL-23/IL-17A axis and γδT cells on left ventricular remodeling after myocardial infarction. J Am Heart Assoc.2012 0ct;1(5):eOO4408.Doi)

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

IL-17産生γδT細胞が梗塞部位へ浸潤してくる機序の解明を進めた。IL-23がIL-17産生γδT細胞の増殖に重要であること、DAMPs-TLRシグナリング、インフラマソームー-IL-1βシグナリング、sphingosine-1-phosphate(S1P3)シグナリング、CCL20/CCR6シグナルなどの関与も明らかにした。

今後の研究の推進方策

新たな試みとして、心不全における肺リモデリングの分子機序、免疫老化とメタボリック症候群の関係に関する研究も精力的に進めている。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Deleterious Effect of the IL-23/IL-17A Axis and γδT Cells on Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Xiaoxiang Yan
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      ページ: 1-22

    • DOI

      10.1161/JAHA.112.004408

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased serum levels of endogenous secretory receptor of advance glycated endproducts are associated with atrial fibrillation in patients undergoing coronary angiography2012

    • 著者名/発表者名
      Xiaoxiang Yan
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2012.08.055

    • 査読あり
  • [学会発表] Deleterious Effect of IL-23/IL-17 Axis and γδT Cells in Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Xiaoxiang Yan
    • 学会等名
      American Heart Association-Scientific Sessions
    • 発表場所
      Los Angeles, CA, United States
    • 年月日
      2012-11-05

URL: 

公開日: 2014-07-16  

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