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2013 年度 実績報告書

CALMは細胞内輸送と白血病発症にどのように関与しているのかを解明する

研究課題

研究課題/領域番号 12J10187
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

鈴木 麻衣  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 特別研究員(PD)

キーワード白血病 / NES / 融合遺伝子
研究概要

染色体転座により生じる融合遺伝子CALM-AF10のCALM領域による新たな白血病発症メカニズムの解明を目指し、以下の研究成果を得た。これまでにCALMの核外移行シグナルNESと推定される配列の変異体を作製し、CALM-AF10は大部分が細胞質に存在するのに対し、CAIM-AF10のNES機能を消失させた変異体(CALM^<NES4A>-AF10は核に局在すること、CALM^<NES4A>-AF10導入骨髄細胞はCALM-AF10で認められる増殖付与活性が消失し、Hoxa遺伝子群やMeis1遺伝子の発現上昇が認められなかったことから、増殖付与活性にはCALMのNESが必要であることを発見していた。さらに、CALMのNES配列のみを付加したAF10 (NES-AF10)を作製したところ、この変異体がCALM-AF10と類似の局在パターンを示したことから、CALMの機能的なNES配列を特定した。このNES-AF10を導入した骨髄細胞ではCALM-AF10が有す増殖付与活性が認められ、Hoxa遺伝子群およびMeis1遺伝子の発現が上昇していた。そこで、CALM-AF10およびNES-AF10を導入した骨髄細胞をマウスに移植した結果、CALM-AF10およびNES-AF10が白血病の発症を示したことから、白血病の誘導にCALMのNESが必要十分であることが明らかとなった。またNES-AF10陽性白血病マウスは、CALM-AF10陽性白血病マウスと同様な症状を示すことを確認している。以上の結果より、CALM-AF10になることでCALMのNESを獲得し、CALM-AF10が細胞質に存在するあるいは細胞質と核内の間を移行することで、相互作用を示す因子の機能に影響を及ぼし、白血病の誘導に起因するというCALM-AF10のNESによる新たな白血病誘導モデルが示唆された。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Nuclear export signal within CALM is necessary for CALM-AF10-induced leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木 麻衣
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 105 ページ: 315-323

    • DOI

      10.1111/cas.12347

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased CALM expression reduces Aβ42 production ratio through clathrin-mediated endocytosis of Y-secretase.2014

    • 著者名/発表者名
      金津 邦彦
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5

    • DOI

      10.1038/ncomms4386

    • 査読あり
  • [学会発表] Nuclear export signal (NES) within CALM is necessary for CALM-AF10-mediated leukemic transformation.2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木 麻衣
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-10-04
  • [学会発表] The nuclear export slgnal (NES) within CALM is necessary for CALM-AF10-induced leukemia.2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木 麻衣
    • 学会等名
      The American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      The San Diego Convention Center(米国)
    • 年月日
      2014-04-07

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公開日: 2015-07-15  

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