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2012 年度 実績報告書

脳組織サイトカイン環境の加齢に伴う炎症性変化を誘導する髄膜・脈絡叢の免疫系構築

研究課題

研究課題/領域番号 12J40278
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

石井 さなえ  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 特別研究員(PD)

キーワード髄膜免疫系 / サイトカイン / LPS / MultiPlex / 骨髄内骨髄移植 / インターフェイス
研究概要

本年度は、脳と免疫系のインターフェイスの一つは脈絡叢が付着する脳実質領域であるという、本研究の根底をなす概念を論文にまとめた。次いで、髄膜免疫系が全身免疫系の変化を脳組織サイトカイン環境の変化として伝達するインターフェイスであることを実験的に明らかにすべく、LPSを腹腔内投与しその1、4、24時間後の脾臓、海馬におけるサイトカインを一斉定量する実験系を立ち上げた。当初の計画ではリアルタイムRT-PCRとELISAを用いてサイトカインの定量を行う予定であったが、Multiplexというタンパク一斉定量系を用いて脳組織抽出タンパクからサイトカインの測定が可能であることを確認したので、本研究におけるサイトカイインプロフィールはMultiPlexを用いて調べることにした。また、髄膜免疫系を骨髄内骨髄移植法により置換する実験を試みた。B6マウスをドナー、SAMP10マウスをレシピエントとした移植を8匹、SAMP10マウスをドナー、B6マウスをレシピエントとした移植を14匹行い、7-8ヵ月飼育した。その間、B6マウスを移植したSAMP10マウス5匹とSAMP10マウスを移植したB6マウス6匹は肺炎などの理由により死亡した。残ったマウスの末梢血から、細胞の置換を調べた結果、B6マウスを移植したSAMP10マウス3匹ではほぼ完全にB6タイプに置換されていたのに対し、S川P10マウスを移植したB6マウス8匹では血球系細胞の分化が悪くどちらのタイプも示さなかった。残ったマウスの匹数が少なく、全身状態もよくなかったことから行動実験は行わなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画全体の根幹をなす概念をまとめた論文が出版されたことは大変よかった。計画に書いた実験は問題が生じてうまくいかないこともあったが、できる部分から実験を進めたので、おおむね順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

髄膜・脈絡叢より細胞を単離することを何度か試みているが成功していない。この手法については、次年度国際学会に行ったときに、その方法を用いた実験を行っている研究者のグループに詳しく聞いてみることにする。
骨髄内骨髄移植に関しては、(1)同系の骨髄移植のサンプルなら長期飼育できるかを確かめる、(2)短期飼育でできる実験を検討する、の2方面から改善を試みる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of aggresomal proteins in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy.2012

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y., Takei S., Kawamura N., Kawaguchi Y., Sasaki K., Hasegawa-Ishii S., Furukawa A., Hosokawa M., Shimada A.
    • 雑誌名

      Neuropathol. Appl. Neurobiol.

      巻: 38(6) ページ: 559-71

    • DOI

      10.1111/j.1365-2990.2011.01229.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of increased prostaglandin F(2α) levels in the rat hippocampus following kainic acid-induced seizures.2012

    • 著者名/発表者名
      Takei S., Hasegawa-lshii S., Uekawa A., Chiba Y., Umegaki H., Hosokawa M., Woodward DF., Watanabe K., Shimada A.
    • 雑誌名

      Neuroscience.

      巻: 218 ページ: 295-304.

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus.2012

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S, Chiba Y, Hosokawa M, Ikehara S.
    • 雑誌名

      Brain Behav Immun.

      巻: 29 ページ: 82-97

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2012.12.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳と免疫系の相互作用という観点から老化促進モデルマウスをとらえる2012

    • 著者名/発表者名
      島田厚良、石井さなえ
    • 雑誌名

      基礎老化研究

      巻: 36(1) ページ: 13-20

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄由来免疫系細胞が健常脳に進入する新たな経路:骨髄内骨髄移植による組織学的同定。2012

    • 著者名/発表者名
      石井さなえ、島田厚良、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
    • 学会等名
      第53回日本神経病理学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 年月日
      2012-06-30
  • [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられる骨髄由来細胞の脳実質へのリクルートの亢進。2012

    • 著者名/発表者名
      島田厚良、石井さなえ、稲葉宗夫、李銘、石明、河村則子、武井史郎、千葉陽一、榎戸靖、河内全、細川昌則、池原進
    • 学会等名
      第53回日本神経病理学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 年月日
      2012-06-30
  • [学会発表] Intra bone marrow procedure facilitates entry of transplanted bone marrow cells through the tenia of choroid plexus into brain parenchyma.2012

    • 著者名/発表者名
      Sanae Hasegawa-lshii, Atsuyoshi Shimada, Muneo Inaba, Ming Li, Ming Shi, Noriko Kawamura, Shiro Takei, Susumu Ikehara
    • 学会等名
      19^<th> Annual Meeting of The PsychoNeurolmmunology Research Society
    • 発表場所
      Grand Hyatt Hotel (San Diego)
    • 年月日
      2012-06-07
  • [学会発表] Enhanced recruitment of bone marrow-derived cells into the brain parenchyma in senescence-accelerated mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuyoshi Shimada, Sanae Hasegawa-Ishii, Muneo Inaba, Ming Li, Ming Shi, Noriko Kawamura, Shiro Takei, Susumu Ikehara
    • 学会等名
      19^<th> Annual Meeting of The PsychoNeurolmmunology Research Society
    • 発表場所
      Grand Hyatt Hotel (San Diego)
    • 年月日
      2012-06-07
  • [図書] The senescence-accelerated mouse (SAM) : Achievements and Future Directions. (Toshio Takeda, ed.)2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada A., Hasegawa-Ishii S., Furukawa A.
    • 出版者
      SAMP10 strain as a model for the study of brain aging(In Press)

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公開日: 2014-07-16  

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