ウイルス様中空粒子(VLP)を利用したHIV経口ワクチンの開発

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13015208
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 保富 康宏 三重大学, 医学部, 助教授 (90281724)
• キーワード: HIV / CTL / 粘膜免疫 / 経口ワクチン

研究概要

ウイルス様中空粒子(VLP)は遺伝情報を持たず、安全なワクチンとして期待されている。我々は経口感染を示すE型肝炎ウイルスより樹立されたVLPにTag(HsV B cell epitope)を用いVLP形成を確認し、その部位にHIVの中和抗体と細胞傷害性Tリンパ球(CTL)のエピトープを組み込んだリコンビナントVLP(rVLP-HIV)を作製した.このrVLP-HIVをマウスにおいて経口投与したところ血清中および消化管内溶液中に特異抗体が認められ、エピトープ特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)も誘導された。更にVLP内部にHIVenvプラスミドDNAを封入し、経口投与するとHIVenvに対し特異抗体およびCTLの誘導が認められ、VLPを用いた経口ワクチンの可能性が示された。これらをもとにさらに免疫効果を増強するために研究者らが本年報告したMycrobacterium kannsasii BCG α抗原を利用することを考えた.α抗原は強いヘルパーT細胞(Th)活性化を誘導、特にTh1タイプの免疫反応を増強させ、このThエピトープを組み込んだVLPを作製した。また同様にα抗原DNA封入rVLP-HIV投与においてよりワクチン効果の高い経口ワクチンの開発を現在行っている。

研究成果

• [文献書誌] Uno-Furuta, S., et al.: "Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes by in vivo electric dministration of peptides"Vaccine. 19. 2190-2196 (2001)
• [文献書誌] Iwanami, N., et al.: "Role of natural killer cells in resistance against Friend retrovirus-induced leikemia"J. Virol.. 75. 3152-3163 (2001)
• [文献書誌] Mori, K., et al.: "Quintiple deglycosylated mutant of simian immunodeficiency virus SIVmac239 in rhesus macaques : Robust primary replication, tightly contained・・・"J. Virol.. 75. 4023-4028 (2001)
• [文献書誌] Kuromatsu, I., et al.: "Induction of effective antitumor immune responses by using DNA of an α Ag from mycobactcria"Cancer Gene Ther. 8. 483-490 (2001)
• [文献書誌] Niikura, M., et al.: "Chimeric recombinant hepatitis E virus-like particles as an oval vaccine vehicle presenting foreign epitopes"Virology. (印刷中).
• [文献書誌] Imanaka-Yoshida, K., et al.: "Tenascin-C is a Useful Marker for Disease Activity in Myocarditis"J. Pathol. (印刷中).