新しい骨髄移植方法を用いた造血並びに臓器再生機構の解析-マウスとモンキーを用いて-

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13016216
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 池原 進 関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)
• 研究分担者: 足立 靖 関西医科大学, 医学部, 講師 (10268336) ; 安水 良知 関西医科大学, 医学部, 助教授 (00142753) ; 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947) ; 土岐 純子 関西医科大学, 医学部, 講師 (40077681) ; 比舎 弘子 関西医科大学, 医学部, 講師 (90151422)
• キーワード: 骨髄移植 / 骨髄内骨髄移植 / 造血幹細胞 / 間葉系幹細胞 / マウス / モンキー / 灌流法 / 臓器移植

研究概要

I.新しい骨髄移植方法(骨髄内[Intra-bone marrow : IBM]に骨髄細胞を移植:IBM-BMT)を用いて次のような事実を発見した。
i)骨粗鬆症のモデルマウスSAMP6を用いて、若齢の正常マウスの骨髄をIBM-BMTすることより骨粗鬆症が予防できることを発見した(Blood submitted)。その理由として、recipientのosteroblastsが、donor由来のosteoblastsに置換されていることによることが明らかになった。
ii)ラットの系で、IBM-BMTを併用することにより、アロのラットの下肢の移植に成功した(Blood submitted)
iii)強皮症のモデルマウス(TsKマウス)を用いて、IBM-BMTにより強皮症のみならず、肺気腫が治療できることを発見した(Nature Medicine submitted)。
II.IBM-BMTとPerfusion Method(PM)を用いてモンキーで実験を行い、次のような結果が得られた。
i)末梢血の混入を防ぐため、従来の腸骨を用いたAspiration Method(AM)に代わって、長管骨を用いたPerfusion Methodを開発(Stem Cells 18:453-456,2000)し、長管骨と腸骨での骨髄細胞の採取率と年齢的変化を検討し、モンキーでは安全性の上からも上腕骨が最適であることを明らかにした(Stem Cells Inpress)。
ii)灌流法に用いる骨髄採取セットを考案中で、骨片が骨髄内に混入せず、しかも摩擦熱の少ない電動式の骨髄採取セットを開発中である(特許申請中)。
iii)"Conditioning"としては、マウスの実験でDonor lymphocyte infusion(DLI)を用いれば、放射線量を減量しても生着不全が起らないことを見出した。

研究成果

• [文献書誌] Fan T, Hisha H, Ikehara S: "Successful allogeneic bone marrow transplantation (BMT) by injection of bone marrow cells via portal vein : Stromal cells as BMT-facilitating cells"Stem Cells. 19. 144-150 (2001)
• [文献書誌] Kushida T, Inaba M, Ikehara S: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)
• [文献書誌] Kushida T, Inaba M, Ikehara S: "Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice by BMT via portal vein"Stem Cells. 19. 226-235 (2001)
• [文献書誌] Jin T, Toki J, Ikehara S: "Novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)
• [文献書誌] Ikehara S: "Treatment of autoimmune diseases by hematopoietic stem cell transplantation"Exp.Hematol.. 29. 661-669 (2001)
• [文献書誌] Lee S, Iwai H, Ikehara S: "Prevention of autoimmune hearing loss in MRL/lpr mice by bone marrow transplantation"Transplantation. 72. 1144-1149 (2001)