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2001 年度 実績報告書

膜環境下で形成される異種生体防御ペプチド間の希少高活性超分子

研究課題

研究課題/領域番号 13024244
研究種目

特定領域研究(A)

研究機関京都大学

研究代表者

松崎 勝巳  京都大学, 生命科学, 助教授 (00201773)

研究分担者 若松 馨  群馬大学, 工学部, 助教授 (40222426)
キーワード生体防御ペプチド / 抗菌性ペプチド / マガイニン2 / PGLa / 相乗効果 / 分子認識 / α-ヘリックス / 脂質膜
研究概要

アフリカツメガエル皮膚由来でmagainin2とPGLaは1:1の高活性超分子を形成し,相乗効果を示すと推定されている.そこで,この超分子を化学固定して単離するため,次の4種のCys含有ペプチドをFmoc固相法により合成した.
magainin2アナログ
Ac-CGGGIGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNS-amide(I)
Ac-GIGKWLHSAKKFGKAFVGEIMNSGGC-amide(II)
PGLaアナログ
Ac-CGGGMASKAGAIAGKIAKVAWKAL-amide(III)
Ac-GMASKAGAIAGKIAKVAWKALGGC-amide(IV)
(I)-(III),(I)-(IV),(II)-(III),(II)-(IV)の4種の等モル混合物をバッファー中,トリフルオロエタノール/バッファー(3:2)中,およびホスファチジルグリセロール/ホスファチジルコリン(1:1)リポソーム中で空気酸化し,生成物をHPLCで分析した.ペプチドがランダム構造をとるバッファー中では,いずれの組み合わせにおいても特別な分子認識がないことを示された.一方,ペプチドがα-ヘリックス構造をとるリポソーム中では,(I)-(III)および(II)-(IV)の組み合わせでヘテロダイマーが優位に形成され,magaininヘリックスとPGLaヘリックスがパラレルに会合した超分子が形成されることを示している.この化学架橋したパラレル超分子を単離したところ,モノマーに比べて10倍以上の高い膜透過性上昇作用を示したことから,この超分子形成が相乗効果発現のメカニズムであると結論された.また,トリフルオロエタノール/バッファー中でもペプチドがα-ヘリックス構造をとるが,このとき分子認識は起こらず,膜の重要性が明らかとなった.

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] T.Hara, H.Kodama, M.Kondo, K.Wakamatsu et al.: "Effects of Peptide Dimerization on Pore Formation"Biopolymers. 58. 437-446 (2001)

  • [文献書誌] A.Kakio, S.Nishimoto, K.Yanagisawa et al.: "Cholesterol-dependent Formation of GM1 Ganglioside-bound Amyloid b-Protein"J. Biol. Chem.. 276・28. 24985-24990 (2001)

  • [文献書誌] T.Hara, Y.Mitani, K.Tanaka, N.Uematsu, et al.: "Heterodimer Formation between the Antimicrobial Peptide Magainin 2 and PGLa in Lipid Bilayers"Biochemistry. 40・41. 12395-12399 (2001)

  • [文献書誌] S.Kobayashi, Y.Hirakura, K.Matsuzaki: "Bacteria-Selective Synergism between the Antimicrobial Peptide Magainin 2 and Tachyplesin I"Biochemistry. 40・48. 14330-14335 (2001)

  • [文献書誌] Y.Yano, T.Takemoto, S.Kobayashi, H.Yasui, et al.: "Topological Stability and Self-Association of a Completely Hydrophobic Model Transmembrane Helix"Biochemistry. 41・9. 3073-3080 (2002)

  • [文献書誌] K.Matsuzaki: "Development of Novel Antimicrobial Agents : Emerging Strategies"Horizon Scientific Press. 248 (2001)

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公開日: 2003-04-03   更新日: 2016-04-21  

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