内分泌撹乱物質によるリスク評価

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13027243
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森澤 眞輔 京都大学, 工学研究科, 教授 (50026340)
• 研究分担者: 中山 亜紀 京都大学, 工学研究科, 助手 (10335200)
• キーワード: 内分泌攪乱物質 / リスク評価 / 評価枠組み / ビスフェノールA / PBPKモデル / マウス投与実験 / 撞差の外挿 / 曝露評価

研究概要

内分泌攪乱物質によるヒトへの悪影響の用量-反応関係が科学的に確認されない現状において、その影響を定量的に評価するための枠組みを、化学物質による発癌リスクを評価する枠組みを援用して構成した。
最終的な評価対象物質であるビスフェノール-A(BPA)の放射性標識化合物を妊娠日齢の異なるICRマウスに投与し、その体内分布ならびに胎児への移行・蓄積を把握するための基礎実験を実施し、マウスPBPKモデルを構築するための基礎データを収集した。BPAは胎盤を経由して速やかに胎児に移行すること、BPAのグルクロン酸包合体への代謝速度は、母胎中に比べて胎児中では小さく、BPAは胎児中に蓄積する傾向があること、胎児中の臓器・組織では特に生殖器・脳への蓄積割合が母胎中に比べて相対的に大きいこと、腸肝循環の効果が無視できないこと等を確認した。また、妊娠日齢15日目を境に臓器・組織/血液分配係数に変化が見られることを確認し、良好なマウスBPA-PBPKモデルを得た。さらに、生理学的パラメータや生化学的パラメータをヒトに変換し、ヒトBPA-PBPKモデルを得た。
BPAの平均的な日本人に対する経口曝露量が1日3回の食事を介して摂取されるとして、構築したヒトBPA-PBPKモデルにより母体および胎児中のBPA濃度を推定した。推定結果は臨床データに比較して2〜3オーダー程度の過小評価になった。臨床的に把握された血液中BPA濃度を用いてヒト小脳細胞やセルトリ細胞の生存率低下を推定した。
BPAの曝露により発現が促進・抑制される遺伝子を特定し、その用量反応特性を確認する計画研究の他班の成果を得て、ヒトとマウスに共通して誘発される遺伝子の発現量変化をバイオマーカーとして利用する可能性について検討した。

研究成果

• [文献書誌] 颯田尚哉, 森澤眞輔, 米田 稔, 中山亜紀: "マレーシアにおけるガソリン無鉛化政策が健康リスク低減に及ぼす効果のPBPKモデルによる評価"土木学会論文集. No.734/VII-27. 23-31 (2003)
• [文献書誌] A.Nakayama, T.Kikuchi, S.Morisawa: "The Estimation of Radiation Equivalent Dose for a Benzene Metabolite"Proceedings of Comprehensive Seminar on Construction and Creation of Sustainable Society based on the Zero Discharge Concept. R84-R87 (2003)
• [文献書誌] 中山亜紀, 菊池卓郎, 森澤眞輔: "放射線当量を用いたベンゼン代謝生成物誘発染色体異常のリスク評価"日本リスク研究学会研究発表会講演論文集. 第16巻. 283-287 (2003)
• [文献書誌] 中山亜紀, 森澤眞輔, 他3名: "一般廃棄物焼却残渣の免疫毒性評価"環境衛生工学研究. 第17巻3号. 292-294 (2003)
• [文献書誌] 中山亜紀, 森澤眞輔 他2名: "都市環境中即時型アレルギー関連物質の探索"環境衛生工学研究. 第17巻3号. 295-300 (2003)
• [文献書誌] 森澤眞輔(分担執筆): "アプローチ環境ホルモン、その基礎と水環境における最前線"技報堂出版. 278 (2003)