日本における内分泌攪乱物質の人体汚染と腸肝循環について

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13027283
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (60230463)
• キーワード: 内分泌撹乱物質 / ダイオキシン / TCP / 腸肝循環 / 膵癌

研究概要

日本人の各種臓器における内分泌かく乱物質の暴露状況を把握し、特定の疾患や病態と蓄積の相関関係を得るための基礎データとすることを目的とし、インフォームドコンセントのもとに、剖検症例の主要臓器、血液、胆汁を採取し、内分泌かく乱物質(PCB、ダイオキシン類、有機塩素系化合物)を測定した。同一症例における血液、肝、胆汁における内分泌かく乱物質の濃度を測定したところ、胆汁中の濃度は、脂肪組織、血液および肝臓の濃度と強い相関関係を示し、脂肪組織、血液、肝臓と胆汁との間で内分泌かく乱物質が平衡状態にあり、その一部は胆汁経由で排泄されていることが示唆された。またPCB、ダイオキシン類や他の有機塩素系化合物では、加齢による蓄積傾向が明らかであったが、性差は認められなかった。また健常被験者の同意を得て同一の食事(陰膳)摂取後の、糞便、皮脂、血液中ダイオキシン類量を測定して、その摂取量および排泄量を検討した。その結果、摂取したダイオキシン類の約80%が体内に吸収されており、糞便へ排泄されたダイオキシン類Total-TEQは18.3±5.9pgTEQ/dayであった。皮脂への排泄総量はTotal-TEQ 23.8±5.6pgTEQ/dayであった。同族体でみると、胆汁経由の排泄に比し、低塩素の排泄は皮脂の方が多かった。排泄経路が同族体によって異なることは、体内蓄積ダイオキシン類の排出を考える際に重要と考えられる。一方、人工栄養のみで栄養されていた脳性小児麻痺症例では、ダイオキシン類濃度が低かったが、一定量検出されたこと、膵癌症例で平均値の10倍以上のダイオキシン蓄積が見出された。今後、このような高濃度の蓄積が見られた症例について、臨床化学、血液データや剖検診断との関連を詳細に検討していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Fukao T, Yamada T, Tanabe M, Terauchi Y, Ohta T, Takeuchi T, Kadowaki T, Koyasu S: "Selective loss of gastrointestinal mast cells and impaired immunity to intestinal parasites in Pik3r1 deficient mice"Nature Immunology. 3(3). 295-304 (2002)
• [文献書誌] Shinoda K, Nakamura Y, Matsushita K, Shimoda K, Okita H, Fukuma M, Yamada T, Ohde H, Oguchi Y, Hata J, Umezawa A: "Light-induced apoptosis is accelerated in transgenic retina overexpressing human EAT/mcl-1, an anti-apoptotic bcl-2-related gene"British Journal of Ophthalmology. 85. 1237-1243 (2001)
• [文献書誌] Kitamura K, Nagao M, Yamada T, Sunaga M, Hata J, Watanabe S: "Dioxins in bile in relation to those in the human liver and blood"J Toxicological Sciences. 26(5). 327-336 (2001)
• [文献書誌] Minh TB., Watanabe M, Tanabe S, Yamada T, Hata J, Watanabe S: "Specific accumulation and elimination kinetics of tris(4-chlorophenyl) methane, tris(4-chlorophnyl) methanol and other persistent organochlorines in humans from Japan"Environmental Health Perspectives. 109(9). 927-935 (2001)
• [文献書誌] Fujita T, Yamada T, Hashiguchi A, Fukushima S, Fujimoto J, Hata J.: "Augmentation of megakaryocytopoiesis by the hematopoietic microenvironment of human granulocyte colony-stimulating factor transgenic mice"Exp Hematol. 29. 1010-1018 (2001)
• [文献書誌] Muto A, Kizaki M, Kawamura C, Matsushita H, Fukuchi Y, Umezawa A, Yamada T, Hata J, Hozumi N, Yamato K, Ito M, Ueyama Y, Ikeda Y: "A novel differentiation-inducing therapy for acute promyelocytic leukemia with a combination of arsenic trioxide and GM-CSF"Leukemia. 15. 1176-1184 (2001)