生物活性アルカロイド類合成のための新合成ユニットの開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13029062
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北 泰行 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)
• キーワード: ディスコハブディンA / 不斉全合成 / ステニン / 分子内ハロエーテル化反応 / スキホスタチン / 芳香族Pummerer型反応 / 2,3,5-置換インドール

研究概要

抗腫瘍性海洋アルカロイドディスコハブディン類およびその類縁体、ステモナアルカロイド類の主成分であるステニン、チュベロステモニン、含窒素スピロアルカロイドのスピロトリプロスタチン類等を合成標的化合物として取り上げ、そのために必要な種々の基盤技術の開発とその応用を行っている。
含硫黄ディスコハブディン類に関しては、既にジアステレオマー混合物ではあるが、ディスコハブディンAの全合成を達成したので、今回、その光学活性体合成を検討した。まず本合成の鍵反応である超原子価ヨウ素試薬によるスピロ環形成反応の際に生成する2つのジアステレオマーを分離し、先の合成ルートに従い天然物へと導き、天然型及び非天然型の絶対配置を有するディスコハブディンAを各々光学活性体として得ることができ、不斉全合成を完成させた。現在、スピロ環形成時の選択性向上による立体選択的全合成に向け検討中である。
ステモナアルカロイド類の合成研究として、既に天然のステニンの9a-エピ体の合成に成功したので、現在、ステニンそのものの合成研究を行っている。また、そこで見出した方法論を応用して、SMase阻害剤スキホスタチンのエポキシシクロヘキセノン部のモデル化合物の立体選択的合成に成功した。
また、p-スルフィニルアニリン誘導体の芳香族Pummerer型反応によって発生させたp-キノンスルホニウム中間体に種々のオレフィン類が求核反応を起こし、一挙にインドールやインドリン骨格を与えることを見出した。更に生成物上のスルフィニル基のリガンド交換反応でアリールアニオンを発生させてその位置に炭素鎖を導入した。本手法は、一つの芳香族スルフィニル基を2通りの炭素炭素結合形成に利用し、種々のインドールアルカロイドの核構造となる2,3,5-置換インドール類の汎用合成法になった。

研究成果

• [文献書誌] AKAI, Shuji: "Lipase-Catalyzed Domino Kinetic Resolution/Intramolecular Diels-Alder Reaction : One-Pot Synthesis of Optically Active 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptenes from Furfuryl Alcohols and E-j-Substituted Acrylic Acids"Chem.European J.. 8. 4255-4264 (2002)
• [文献書誌] FUJIOKA, Hiromichi: "Concise asymmetric synthesis of a model compound, (4S,5S,6S)-6-(2,2-dimethoxy)ethyl-4,5-epoxy-6-hydroxy-2-cyclohexenone, for the cyclohexenone core of scyphostatin"Tetrahedron Letters. 43. 7315-7317 (2002)
• [文献書誌] AKAI, Shuji: "Regioselective Synthesis of 2,3,5-Trisubstituted Indoles from p-Sulfinylaniline by Dual Use of the Sulfinyl Group"Heterocycles. 58. 75-78 (2002)
• [文献書誌] FUJIOKA, Hiromichi: "Kinetically Controlled Optical Resolution of Racemic Norbornene Aldehyde Derivatives"Chirality. 15. 60-67 (2003)
• [文献書誌] TOHMA, Hirofumi: "Chapter 8 : Synthetic Applications (Total Synthesis and Natural Product Synthesis) ; 'Hypervalent Iodine Compounds', (T.Wirth, Ed.)"Top. Current Chein. (Springer-Verlag). 39 (2003)