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生物活性物質には含窒素複素環骨格を有するものが多く存在する。本研究では神経樹状突起伸長作用を有するエポラクタエンと、IL-6の産生を阻害することで骨粗鬆症の治療薬として期待されるノルゾアンタミン、癌細胞のアポトーシス誘導作用を有するポリオキシペプチンの合成研究を行った。
エポラクタエンの合成研究としては、シリル化された二環性エポキシラクトンに、フッ化物イオンとMS4Aの存在下に酸フッ化物を作用させる直接的なアシル化を見出した。これにより、従来法より一行程短縮することができた。また、エポラクタエンの生物化学的な研究をさらに推進するために、本合成法のもっとも特徴的なシリルエポキシラクトンのアルドール反応について詳細な条件検討を行い、効率的な方法に高めることができた。
ノルゾアンタミンの全合成研究では、すでにA環部分のエナンチオ選択的な合成法を確立しており、今年度はBC環部分を構築するための基礎的な検討を行った。その結果、エポキシシクロヘキセノンに低原子価サマリウムを作用させるとエノラートアニオンが発生することを見出した。今後、アルデヒドやエステルなどを有する基質を合成し、B環部分の合成に応用する。
ポリオキシペプチンについては、新しいセグメントであるヒドロキシメチルプロリンの別途合成法について検討した。その結果、アリルアルコールの不斉エポキシ化反応によって得られるアミノエポキシドにルイス酸を作用させると立体選択的かつ位置選択的な環化反応が進行し、ピロリジン骨格が生成することを見出した。さらに、立体選択的なメチル化により目的のセグメントの別途合成法を確立した。
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