環状20番染色体におけるてんかん原因遺伝因子の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13035044
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
• キーワード: ヒト20番染色体 / てんかん / 環状染色体 / テロメア / FISH

研究概要

第20番染色体が環状化したてんかん症例が同定され、このてんかん患者は、環状型をヘテロに保有したモザイクな核型を示すことが明らかにされていた。環状型の20番染色体は、染色体末端部である20p13と20q13.3領域で結合しているが、正確な切断点は不明であった。我々はてんかんの発症機構を知るために、環状化した20番染色体の結合点に注目し、染色体の環状化の原因と環状化に伴って変化する遺伝的因子の同定を試みた。患者の末梢血に含まれるリンパ球細胞から染色体標本を作成し、20番染色体の末端領域について蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)法により解析した。その結果から、長腕と短腕のサブテロメリック領域から約4Mbの領域では、組換えに伴う大規模な欠損は生じていないことが明らかになった。さらに、環状化した染色体にはテロメア配列も保持されており、これらの点を合わせて考えると、てんかんの発症原因になっているのは、染色体末端領域でのテロメア同士の結合であることが示唆された。この様な遺伝的変化は、構造遺伝子に異常を生じないが、転写調節系に異常を起こす可能性がある。テロメア同士の結合と末端構造の消失による遺伝子発現への影響を解析するためにもサブテロメリック領域を解析する必要がったが、最近発表された20番染色体の塩基配列においてもサブテロメリック領域は解析されていない。現在、サブテロメリック領域からテロメア配列までの未解析領域、約80%(45kb/55kb)についてPAC/Cosmidクローンを取得して塩基配列を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Ota M et al.: "A second susceptibility gene for developing rheumatoid arthritis in the human MHC is localized within a 70-kb interval telomeric of the TNF genes in the HLA class lll region"Genomics. 71. 263-270 (2001)
• [文献書誌] Kulski J K et al.: "The association between HLA-A alleles and an Alu dimorphism near HLA-G"J Mol Evol. 53. 114-123 (2001)
• [文献書誌] Sano K et al.: "The absence of disease-specific polymorphisms within the HLA-B51 gene that is the susceptible locus for Behcet's disease"Tissue Antigens. 58. 77-82 (2001)
• [文献書誌] Shiina T et al.: "Genomic anatomy of a premiar Major Histocompatibility Complex paralogous region onchrormosome 1q21-22"Genome Research. 11. 789-802 (2001)
• [文献書誌] Romphruk AV et al.: "Diversity of MICA(PERB11.1) and HLA hapltotypes in Northeastern Thais"Tissue Antigens. 58. 83-89 (2001)
• [文献書誌] 中島舞子, 成瀬妙子, 猪子英俊: "HLAクラスII抗原提示におけるHLA-DOの役割"臨床免疫. 35. 661-666 (2001)
• [文献書誌] 松坂恭成, 猪子英俊: "医療機器センター15周年記念誌"医療機器センター. 4 (2001)