哺乳類ポリコーム群によるリンパ球機能のコントロール

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13037007
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 青江 知彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90311612)
• 研究分担者: 古関 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40225446)
• キーワード: ポリコーム群 / 核マトリクス / リンパ球 / Th2細胞 / Ring1B / スプライセオソーム

研究概要

ポリコーム群タンパク複合体は、核マトリックスの機能維持の過程で重要な役割を果たす可能性がしめされつつある。本研究は、哺乳類ポリコーム群が核内でどのように機能ドメインを形成し、免疫担当細胞におけるその機能ドメインとゲノムDNAの相互作用のメカニズムを明らかにしていくことを目的とする。ポリコーム群遺伝子産物の作用発現機序の解析を行うために、以下の点に沿って解析を行ってきた。
1) ポリコーム群タンパクのリンパ球分化過程における役割の解析
Th2細胞への分化の過程にポリコーム群タンパクであるMel18、Bmi1、M33が寄与していることを、遺伝子欠損マウスを用いて明らかにした。
2) ポリコーム群遺伝子産物が構成するタンパク複合体の構造と機能の解析
新たにSCMH1、p53BP3、YAF2、Mph2、Ring1Bがポリコーム群タンパク複合体に含まれている可能性を示した。Mph2、Ring1Bについては、遺伝子欠損マウスを用いた解析からも、機能的な構成成分であることが強く示された、SCMH1欠損マウスは、ホメオテイック変異が見られなかっただけでなく、他のポリコーム変異との間に、遺伝的相互作用も見られなかった。
3) ポリコーム群タンパク複合体の標的遺伝子座を染色体の免疫沈降法を用いた系統的な検索
Mph1とRing1Bに対するモノクロナル抗体を用いて、マウス11、5日胚におけるHox遺伝子座におけるポリコーム群の結合パターンを明らかにした。
4) ポリコーム群遺伝子産物複合体と他の核内機能ドメインの相互関係
ポリコーム群タンパクMel18とRing1Bに結合するタンパクとしてスプセオソームの構成成分であるSAP155を同定し、それが実際にポリコーム群複合体に含まれていることを生化学的に示した。また、SAP155を欠損したヘテロ接合体では、ポリコーム群遺伝子のミュータントに特徴的な脊柱管の変化が観察された。

研究成果

• [文献書誌] Akasaka T.: "Mice doubly deficient for the Polycomb-Groupe genes Mel18 and Bmi1 reveal synergy and requirement for maintenance but not initiation of Hox gene expression"Development. 128. 1587-1597 (2001)
• [文献書誌] Yamamoto K.: "The KDEL receptor mediates a retrieval mechanism that contributes to quality control at the endoplasmic reticulum"The EMBO Journal. 20. 3082-3091 (2001)
• [文献書誌] Isono K.: "Molecular cloning, genetic mapping, and expression of the mouse Sf3b1 (SAP155) gene for the U2 snRNP component of spliceosome"Mammalian Genome. 12. 192-198 (2001)
• [文献書誌] Koizumi K.: "The role of Presenilin 1 during somite segmentation"Development. 128. 1391-1402 (2001)
• [文献書誌] Kimura M.: "Regulation of Th2 Cell Defferentiation by mel-18, a Mammaalian Polycomb Group Gene"Immunity. 15. 275-287 (2001)
• [文献書誌] Ogita J.: "Expression of the Dan gene during chicken embryonic development"Mechanisms of Development. 109. 363-365 (2001)