抗原提示細胞によるT細胞活性化機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13037019
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
• 研究分担者: 高原 和彦 京都大学, 生命科学研究科, 助手 (90301233)
• キーワード: 樹状細胞 / T細胞活性化 / サブセット / 抗原捕捉 / クロスプレゼンテイーション

研究概要

生体内において特異的免疫応答を誘導する樹状細胞の機能は分化成熟段階によって大きく異なることが知られる。また、T細胞の活性化度や誘導される応答の極性化は提示される抗原を提示しているMHC分子とそれを認識するT細胞抗原レセプターとの相互作用に依存し、提示際される抗原が多いほど、また、親和性が高いほどより強い応答が惹起され、また応答はThlへと極性化することが報告されている。申請者等の研究で、末梢組織における免疫寛容の誘導においても樹状細胞が重要な役割を担うことが明らかになっており、しかも、この場合にも生体内において特異的T細胞によるIL-2産生と供に一過性の増殖が誘導されることが示された。そこで、細胞由来の抗原あるいはタンパク抗原の提示における樹状細胞機能とT細胞活性化能の関連を検討するため、抗原提示を行う樹状細胞サブセットの検討を行った。
その結果、Shortman等による報告とは異なり、タンパク抗原のCD8陽性T細胞への提示はCD8陽性樹状細胞に、CD4陽性樹状細胞への提示は主にCD8陰性樹状細胞によるのではなく、両サブセットの樹状細胞がどちらのT細胞に対しても抗原を提示できることから、クロスプレゼンテーション能には差がないことが明らかになった。しかし、その提示期間は樹状細胞サブセット問で異なることから、抗原ペプチドの消化分解能あるいは細胞表面での保持期間の違いを反映するものと考えられる。一方、タンパク抗原の場合とは異なり、細胞緒合性抗原の場合は、死細胞を捕捉できるのがCD8陽性樹状細胞のみであり、そのためCD4陽性T細胞もCD8陽性T細胞もCD8陽性樹状細胞によってのみ活性化されることが明らかになった。また、死細胞を捕捉するCD8陽性樹状細胞は、必ずしもT領域にのみ分布するのではなく、類縁洞や赤脾髄に存在することも示された。

研究成果

• [文献書誌] Takahara, K.: "Identification and Expression of Mouse Langerin (CD207) in Dendritic Cells"Int. Immunol.. (in press). (2002)
• [文献書誌] Kanazawa, N.: "DCIR acts as an inhibitory receptor depending on its immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif"J. Invest. Dermatol.. (in press). (2002)
• [文献書誌] Park, C.-G: "Five mouse homologues of the human dendritic cell C-type Lectin, DC-SIGN"Int. Immunol.. 13(10). 1283-1290 (2001)
• [文献書誌] Hawigger, D.: "Dendritic cells induce peripheral T cell unresponsiveness under steady state conditions in vivo"J. Exp. Med.. 194(6). 769-780 (2001)
• [文献書誌] Hemmi, H.: "Skin antigens in steady state are trafficked to regional lymph nodes by transforming growth factor-β1-dependent cells"Int. Immunol.. 13(5). 695-704 (2001)
• [文献書誌] Ito.T.: "Regulation of myeloid and lymphoid dendritic cell functions by interferons and relevant cytokines"J. Immunol.. 166(5). 2961-2969 (2001)