2001 年度実績報告書

NKT細胞による免疫系制御システムの解析

研究課題

研究課題/領域番号	13037030
研究種目	特定領域研究(A)
研究機関	順天堂大学
研究代表者	竹田和由順天堂大学, 医学部, 講師 (80272821)
キーワード	NKT細胞 / CD28 / CD154(CD40L) / IL-12 / Th1 / Th2 / NK細胞 / IFN-γ
研究概要	NKT細胞は、当初IL-4を産生しTh2の誘導に中心的役割を果たす細胞として報告されたが、IL-12に反応性を示すことが示され、Th1の誘導にも関与することが明らかにされている。また、NKT細胞の特異的リガンドであるα-galactosylceramide(α-GalCer)の投与により、生体にTh1反応が優位に誘導されるとするものと、Th2反応が優位に誘導されるとする、相反する報告がある。従って、NKT細胞の活性化の制御により、生体の免疫系を調節できる可能性が考えられるが、NKT細胞の活性を制御する分子に関しては不明な点が多い。今回、この特異的リガンドであるα-GalCerによるNKT細胞の活性化機序の解析を行い、NKT細胞はCD28を恒常的に発現しており、充分なNKT細胞の活性化にはCD28を介した補助シグナルが重要であることが分かった。また、この活性化されたNKT細胞にCD154(CD40L)の発現が誘導され、これを介した樹状細胞の活性化、その活性化樹状細胞によるIL-12の産生が、IFN-γの大量産生およびTh1反応の誘導に必須であることを明らかにした。さらに、α-GalCerの投与により誘導される抗転移作用のエフェクター細胞はNK細胞であり、その作用機序はパーホリンによる直接的な腫瘍細胞の傷害ではなく、IFN-γを介したその他の作用であることが示唆された。以上の結果は、特異的リガンドによるNKT細胞の活性化は速やかに他の細胞の活性化を誘導し、樹状細胞によるIL-12の産生誘導、さらにこれによる活性化NK細胞からのIFN-γ産生が、α-GalCerによるTh1反応の誘導に重要であることが示された。現在、このIFN-γを介した抗腫瘍作用の解析と、NKT細胞の活性化の制御によるacquired immunityの調整を試みている。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Seino, K., Fukao, K., Muramoto, K., 他全14名: "Requirement for natural killer T (NKT) cells in the induction of allograft tolerance"Proc. Natl.Acad. Sci. USA.. 98(5). 2577-2581 (2001)
[文献書誌] Hayakawa, Y., Takeda, K., Yagita, H., 他全6名: "Differential regulation of Th1 and Th2 functions of NKT cells by CD28 and CD40 costimulatory pathways"J. Immunol.. 166 10. 6012-6018 (2001)
[文献書誌] Hayakawa, Y., Takeda, K., Yagita, H., 他全8名: "Critical contribution o IFN-γ and NK cells, but not perforin-mediated cytotoxicity, to anti-metastatic effect of α-galactosylceramide"Eur. J. Immunol.. 31 6. 1720-1727 (2001)
[文献書誌] Kelly, J. M., Darcy, P.K., Markby, J. L., 他全7名: "Induction of tumor-specific T cell memory by NK cell-mediated tumor rejection"Nature Immunol.. 3 1. 83-90 (2002)
[文献書誌] Takeda, K., Smyth, M. J., Cretney, E., 他全7名: "Critical contribution for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development"J. Exp. Med.. 195 2. 161-169 (2002)
[文献書誌] Cretney, E., Takeda, K., Yagita, H., 他全6名: "Increased susceptibility to tumor initiation and metastasis in TNF-related apoptosis-inducing ligand-deficient mice"J. Immunol.. 168 3. 1356-1361 (2002)

2001 年度 実績報告書

NKT細胞による免疫系制御システムの解析

研究代表者

竹田 和由 順天堂大学, 医学部, 講師 (80272821)

研究成果

[文献書誌] Seino, K., Fukao, K., Muramoto, K., 他全14名: "Requirement for natural killer T (NKT) cells in the induction of allograft tolerance"Proc. Natl.Acad. Sci. USA.. 98(5). 2577-2581 (2001)

[文献書誌] Hayakawa, Y., Takeda, K., Yagita, H., 他全6名: "Differential regulation of Th1 and Th2 functions of NKT cells by CD28 and CD40 costimulatory pathways"J. Immunol.. 166 10. 6012-6018 (2001)

[文献書誌] Hayakawa, Y., Takeda, K., Yagita, H., 他全8名: "Critical contribution o IFN-γ and NK cells, but not perforin-mediated cytotoxicity, to anti-metastatic effect of α-galactosylceramide"Eur. J. Immunol.. 31 6. 1720-1727 (2001)

[文献書誌] Kelly, J. M., Darcy, P.K., Markby, J. L., 他全7名: "Induction of tumor-specific T cell memory by NK cell-mediated tumor rejection"Nature Immunol.. 3 1. 83-90 (2002)

[文献書誌] Takeda, K., Smyth, M. J., Cretney, E., 他全7名: "Critical contribution for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development"J. Exp. Med.. 195 2. 161-169 (2002)

[文献書誌] Cretney, E., Takeda, K., Yagita, H., 他全6名: "Increased susceptibility to tumor initiation and metastasis in TNF-related apoptosis-inducing ligand-deficient mice"J. Immunol.. 168 3. 1356-1361 (2002)

2001 年度実績報告書

竹田和由順天堂大学, 医学部, 講師 (80272821)