| 研究課題/領域番号 |
13043002
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
豊島 秀男 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20197966)
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| 研究分担者 |
大坪 素秋 広島大学, 原爆放射線医学研究所, 助手 (10211799)
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| キーワード | 細胞周期 / サイクリン / CDK / CDK阻害因子 / SREBP / p21 / Cdtl / Geminin |
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| 研究概要 |
哺乳動物における脂質合成を支配的に制御している転写因子であるSREBP(Sterol Regulatory Element Binding Protein)の生理的意義を解明する目的で、昨年度は肝臓特異的にSREBP-1aを発現するトランスジェニックマウスの解析を通して、SREBP-1aが脂質代謝のみならず、CDK阻害因子であるp21の発現を直接誘導することによって細胞増殖の制御にも関与することを報告した。本年度はさらに、SREBP-1aの強発現が複数の細胞株においてCDK阻害因子であるp21、p27の発現量を上昇させ、細胞増殖を負に制御し得ることを明らかにした。細胞が増殖するためには脂質の供給は必須であり、脂質の合成を阻害する薬剤であるスタチンが、CDK阻害因子の発現を介して細胞周期を止めることが知られていたが、SREBP-1aがそのkey regulatorである可能性を示唆する結果であると考えている。また、サイクリンA依存性キナーゼが染色体異常を引き起こすことを報告したが、さらにサイクリンA依存性キナーゼの標的であるDNA複製ライセンス化因子Cdtl-Gemininにポリコーム遺伝子群Scmhlが直接作用し、その活性を調節することを新たに見いだした。がどのようにゲノムの安定性維持に関わるか検討を行っている。サイクリンE依存性キナーゼの標的基質Ceblについては、インターフェロンで誘導されるユビキチン様蛋白質ISG15のE3リガーゼを示すことが報告されたので、現在検証を行っている。
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