| 研究課題/領域番号 |
13043015
|
|---|
| 研究機関 | 東京工業大学 |
|---|
研究代表者 |
岸本 健雄 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (00124222)
|
|---|
| 研究分担者 |
加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
|
|---|
| キーワード | 細胞周期 / M期 / G1期 / サイクリンB-Cdc2 / Akt / PKB / APC / C / p27 / Jab1 |
|---|
| 研究概要 |
細胞周期制御の基幹因子であるCdk-サイクリンの活性を制御する因子群について、現実に生きた細胞内におけるネットワークの解明をめざした。
1.M期制御については、ヒトデ卵のホルモン刺激による減数第一分裂再開時では、サイクリンB-Cdc2(Cdc2キナーゼ)活性化のためのtrigger kinaseがAkt/PKBであることを既に示した。このAktの活性化をもたらすPDK2は全生物で未だ実体が不明であり、それをヒトデ卵から可溶化・部分精製したので、現在同定を目指している。さらに、アフリカツメガエル卵減数第二分裂中期(meta-II)停止(CSF停止)に際しての、Cdc2キナーゼの活性維持機構について解析した。その結果、Emi1がCSF停止を担う実体であるとするP.Jacksonらの報告(Nature、2002)は誤りであることを示した。さらに、CSF停止に際しても、meta-IIレベル以上のCdc2キナーゼ活性の存在下では、APC/C(サイクリンB分解のためのユビキチンリガーゼE3)が機能することを示した。これは、CSF停止においてはAPC/Cが完全に抑制されているとするこれまでの想定について、根本的な再考を促すものである。
2.Cdkインヒビターp27を負に制御するJab1について、慢性骨髄性白血病、膵臓癌、肺癌においてその発現亢進や活性化が起こり、それがp27の分解促進や癌の悪性化に関連すること;Jab1ノックアウトマウスは胎生致死で、サイクリンE、p27、癌抑制遺伝子産物p53の発現が向上し、細胞増殖が抑えられてアポトーシスが亢進すること;さらに、マウス線維芽細胞ではJab1が細胞接着と細胞周期の両方に依存して制御され、rasによる細胞癌化でこの制御が失われることを見いだした。
|
