サイクリン依存性キナーゼの活性制御

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13043015
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 岸本 健雄 東京工業大学, 大学院生命理工学研究科, 教授 (00124222)
• 研究分担者: 加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2005
• キーワード: 細胞周期 / シグナル伝達 / 細胞増殖 / Cdk-サイクリン / Plk1 / Akt / PKB / Jab1 / Cdkインヒビターp27

研究概要

細胞周期制御の基幹因子であるCdk-サイクリンとその調節因子群について、生きた細胞内における制御と機能を解析した(M期は岸本、G1期は加藤が分担)。
1.G2/M期移行に際してサイクリンB-Cdc2の最初期活性化をもたらす引金(trigger)キナーゼとそれに至るシグナル伝達経路を、ヒトデ卵減数分裂期から初期卵割期の系で解析した。その結果、減数第一分裂ではAkt/PKB→サイクリンB-Cdc2→Plk1;減数第二分裂ではMAPK→Plk1→サイクリンB-Cdc2;初期卵割周期ではサイクリンA-Cdc2→Plkl→サイクリンB-Cdc2であった。どの場合もPlk1の主標的は、Cdc25ではなくMyt1であった。これらの成果の主な意義は、Akt/PKBにM期の引金キナーゼという新規の役割を付与;Plk1の上流と下流の両方での新たな経路の判明にある。
2.アフリカツメガエル卵減数第二分裂中期停止(CSF停止)に際しての、Cdc2の活性維持機構を解析した。まず、Emi1がCSF停止を担うとするP.Jacksonらの報告は誤りであることを示した。さらに、CSF停止においてもAPC/Cは機能的であると判明した。
3.哺乳類細胞の増殖制御におけるJab1の機能を調べ、以下の点が判明した。(1)Jab1は核外輸送シグナル配列のレセプターCRMIとCdkインヒビターp27の両方に結合して、p27の核外輸送を誘導し分解を促進する。(2)慢性骨髄性白血病、膵臓癌、肺癌においてはJab1の発現亢進や活性化が起こり、p27の分解促進や癌の悪性化を伴う。(3)Jab1ノックアウトマウスは胎生致死で、サイクリンE、p53、p27の発現が向上し、細胞増殖が抑えられ、アポトーシスが亢進する。(4)Jab1トランスジェニックマウスではp27、p16の発現量、細胞内局在が変化し、白血病を発症する。

研究成果

• [雑誌論文] p90Rsk is required for G1 phase arrest in unfertilized starflsh eggs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori, M, Hara, M, Tachibana, K, Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 1823-1830
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] p90Rsk is required for Gl phase arrest in unfertilized starfish eggs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori, M., Hara, M., Tachibana, K., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 1823-1830
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] APC/C-Cdc20-mediated degradation of cyclin B participates in CSF arrest in unfertilized Xenopus eggs. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T.M, Iwabuchi, M, Ohsumi, K, Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 279 ページ: 345-355
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cell cycle unleashed (News and Views). (2005)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Nature 437 ページ: 963-965
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Jabl/COP9 signalosome subcomplex is a downstream mediator of Bcr-Abl kinase activity and facilitates cell-cycle progression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K, Kato, J.Y, Tatsumi, E, Takahashi, T, Matsuo, Y, Yoneda-Kato, N.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 775-783
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Myeloid leukemia factor 1 regulates p53 by suppressing COP1 via COP9 signalosome subunit 3 (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N, Tomoda, K, Umehara, M, Arata, Y, Kato, J.Y.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 1739-1749
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Small Jab1-containing subcomplex is regulated in an anchorage-and cell cycle-dependent manner, which is abrogated by ras transformation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, A, Tomoda, K, Kubota, M, Kato, J.Y, Yoneda-Kato, N.
  • 雑誌名: FEBS Lett 579 ページ: 1047-1054
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] APC/C-Cdc20-mediated degradation of cyclin B participates in CSF arrest in unfertilized Xenopus eggs. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T.M., Iwabuchi, M., Ohsumi, K., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 279 ページ: 345-355
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The Jabl/COP9 signalosome subcomplex is a downstream mediator of Bcr-Abl kinase activity and facilitates cell-cycle progression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K., Kato, J.Y., Tatsumi, E., Takahashi, T., Matsuo, Y., Yoneda-Kato, N.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 775-783
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Myeloid leukemia factor 1 regulates p53 by suppressing COP1 via COP9 signalosome subunit 3. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N., Tomoda, K., Umehara, M., Arata, Y., Kato, J.Y.
  • 雑誌名: EMBOJ. 24 ページ: 1739-1749
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Small Jab 1-containing subcomplex is regulated in an anchorage-and cell cycle-dependent manner, which is abrogated by ras transformation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto, A., Tomoda, K., Kubota, M., Kato, J.Y., Yoneda-Kato, N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 579 ページ: 1047-1054
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] More than Gq or G2 arrest : Useful starfish oocyte system for investigating skillful MAP kinase (2004)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Biol.Cell 96 ページ: 241-244
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Emi1-mediated M-phase in Xenopus eggs is distinct from cytostatic factor arrest. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohsumi, K, koyanagi, A, Yamamoto, T.M, Gtoh, T, Kishimoto, T
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101 ページ: 12531-12536
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PDK1 is required for the hormonal signalling pathway leading to meiotic resumption in staefish oocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka, D, Hori-Oshima, S, Fukuhara, T, Tachibana, K, Okumura, E, Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 276 ページ: 330-336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Multiple functions of Jab1 are required for early embryonic development and growth potential in mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K, Yoneda-Kato, N, Fukumoto.A, Yamanaka, S, Kato, J.Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 43013-43018
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] More than Gl or G2 arrest : Useful starfish oocyte system for investigating skillful MAP kinase. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Biol. Cell 96 ページ: 241-244
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Emil-mediated M-phase arrest in Xenopus eggs is distinct from cytostatic factor arrest. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohsumi, K., Koyanagi, A., Yamamoto, T.M., Gotoh, T., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 ページ: 12531-12536
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PDK1 is required for the hormonal signalling pathway leading to meiotic resumption in starfish oocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka, D., Hori-Oshima, S., Fukuhara, T., Tachibana, K, Okumura, E., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Dev. Biol. 276 ページ: 330-336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Multiple functions ofJabl are required for early embryonic development and growth potential in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K., Yoneda-Kato, N., Fukumoto, A., Yamanaka, S., Kato, J.Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 279 ページ: 43013-43018
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cell cycle control during meiotic maturation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Curr.Opin.Cell Biol 15 ページ: 654-663
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct regulators for Plk1 activation in starfish meiotic and early embryonic cycles. (2003)
  • 著者名/発表者名: Okano-Uchida, T, Okumura, E, Iwashita, M, Yoshida, H, Tachibana, K, Kishimoto, T
  • 雑誌名: EMBO J. 22 ページ: 5633-5642
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Localization and dynamics od Cdc2-cyclin B during meiotic reinitiation in starfish oocytes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Terasaki, M, Okumura, E, Hinkel, B, Kishimoto, T
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 14 ページ: 4685-4694
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dominant negative E2F inhibits progression of the cell cycle after the midblastula transition in Xenopus. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T, Ono, T, Kitamura, N, Kato, J.Y.
  • 雑誌名: Cell Struct.Funct. 28 ページ: 515-522
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cell cycle control during meiotic maturation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Curr Opin. Cell Biol. 15 ページ: 654-663
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Distinct regulators for Plk1 activation in starfish meiotic and early embryonic cycles. (2003)
  • 著者名/発表者名: Okano-Uchida, T., Okumura, E., Iwashita, M., Yoshida, H., Tachibana, K., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: EMBOJ. 22 ページ: 5633-5642
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Localization and dynamics of Cdc2-cyclin B during meiotic reinitiation in starfish oocytes. (2003)
  • 著者名/発表者名: Terasaki, M., Okumura, E., Hinkel, B., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 14 ページ: 4685-4694
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dominant negative E2F inhibits progression of the cell cycle after the midblastula transition in Xenopus. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Ono, T., Kitamura, N., Kato, J.Y.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 28 ページ: 515-522
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Akt inhibits Mytl in the signalling pathway that leads to meiotic G2/M-phase teansition. (2002)
  • 著者名/発表者名: Okumura, E, Fukuhara, T, Yoshida, H, Hanada, S, Kozutsumi, R, Mori, M, Tachibana, K, Kishimoto
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 4 ページ: 1111-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Coordinated regulation of M phase exit and S phase entry by the Cdc2 activity level in the early ambryonic cell cycle. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi, M, Ohsumi, K, Yamamoto, T.M, Kishimoto, T
  • 雑誌名: Dev.Biol. 243 ページ: 34-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The cytoplasmic shuttling and subsequent degradation of p27Kip1 mediated by Jab1/CSN5 and the COP9 signalosome complex. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K, Kubota, Y, Arata, Y, Mori, S, Maeda, M, Tanaka, T, Yoshida, M, Yoneda-Kato, N, Kato, J-Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 227 ページ: 2302-2310
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Akt inhibits Mytl in the signalling pathway that leads to meiotic G2/M- phase transition. (2002)
  • 著者名/発表者名: Okumura, E., Fukuhara, T., Yoshida, H., Hanada, S., Kozutsumi, R., Mori, M., Tachibana, K., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 4 ページ: 111-116
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Coordinated regulation of M phase exit and S phase entry by the Cdc2 activity level in the early embryonic cell cycle. (2002)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi, M., Ohsumi, K., Yamamoto, T.M., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: Dev. Biol 243 ページ: 34-43
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The cytoplasmic shuttling and subsequent degradation of p27Kipl mediated by Jabl/CSN5 and the COP9 signalosome complex. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomoda, K., Kubota, Y., Arata, Y., Mori, S., Maeda, M., Tanaka, T., Yoshida, M., Yoneda-Kato, N., Kato, J-Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 277 ページ: 2302-2310
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inactivation of the checkPoint kinase Cdsl is dependent on cycclin B-Cdc2 kinase activation at the meiotic G2/M-phase teansition in Xenopus ooytes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, T, Ohsumi.K, Matsui, T, Takisawa, H, Kishimoto, T.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 114 ページ: 3397-3406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Direct binding of the signal-transducing adaptor Grb2 facilitates downregulation of the cyclin-dependent-knase inhibitor p27Kip1. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, Y, Tomoda, K, Arata, Y, Yoneda-Kato N, Kato, J-Y
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 276 ページ: 12084-12090
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inactivation of the checkpoint kinase Cdsl is dependent on cyclin B- Cdc2 kinase activation at the meiotic G2/M-phase transition in Xenopus oocytes. (2001)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, T., Ohsumi, K., Matsui, T., Takisawa, H., Kishimoto, T.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 114 ページ: 3397-3406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Direct binding of the signal-transducing adaptor Grb2 facilitates downregulation of the cyclin-dependent-kinase inhibitor p27Kipl. (2001)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, Y., Tomoda, K., Tanaka, T., Arata, Y., Yoneda-Kato, N., Kato, J-Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 276 ページ: 12084-12090
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 細胞周期集中マスター(北川雅敏編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 岸本健雄(分担)
  • 総ページ数: 154
  • 出版者: 羊土社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 発生における細胞増殖制御 (2004)
  • 著者名/発表者名: 竹内隆, 岸本健雄(編集)
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: シュリンプガーフェアラーク東京
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Tumorsuppressing Viruses, Genes and Drugs : Innovative Cancer Therapy Approaches (Maruta H ed.) (2001)
  • 著者名/発表者名: Kato, J-Y, Tomoda, K, Arata, Y, Tanaka, T, Yoneda-Kato, N.
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: Academic Press ( San Diego )
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 日本生化学会・バイオサイエンスの新世紀 第6巻「細胞の誕生と死」(長田重一、山本雅編) (2001)
  • 著者名/発表者名: 岸本健雄(分担)
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: 共立出版
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より