増殖制御と分化制御の接点

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13043019
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西田 育巧 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (50107059)
• 研究分担者: 渡辺 嘉典 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (20212326)
• キーワード: ショウジョウバエ / 酵母 / 細胞増殖 / 成長 / 減数分裂 / 突然変異 / アクチン / コヒーシン

研究概要

生物の個体や器官の大きさを決める仕組みは生命の基本機能の一つであるが、その分子機構については殆ど未知である。ショウジョウバエの発育と細胞周期に異常を示す突然変異gcc(growth and cel cycle affected)の解析から、進化的に保存された新規の遺伝子ファミリーを同定した。本年度は、gcc cDNAを個体に導入し、翅や複眼などで強制発現し、細胞のサイズが大きくなることを見い出した。このことは、gccが細胞の成長に関わることを示唆する。また、複眼での強制発現による粗複眼表現型を指標として、既知の細胞周期、成長などに関わる突然変異との遺伝的相互作用を解析しつつある。出芽酵母gcc-Aの温度感受性突然変異体を作成し、塩基配列決定などの解析を行った。分子タグをつけた遺伝子の発現から、細胞内の膜系への分布を認めた。そして、各種膜系の機能に対する各種阻害剤への感受性を解析し、アクチンの脱重合を阻害するlatranculin Aに耐性を示すことを見い出した。また、温度感受性変異体では、高温下でF-アクチンがより安定化する。また、高レベル発現で温度感受性変異体を抑圧する遺伝子の検索を進めつつある。(西田)
真核生物のセントロメアには、リピート配列が存在し、そこにヘテロクロマチン構造が形成されることが知られている。ヘテロクロマチン形成を阻害すると染色体分配に異常が生じるが、その詳しい機構はよく分かっていなかった。本研究で、分裂酵母を用いた解析から、染色体分配に必須の役割をもつ染色体接着因子コヒーシンが、ヘテロクロマチンタンパク質Swi6に依存してセントロメアに濃縮されていることを突き止めた。(渡辺)

研究成果

• [文献書誌] Kwon, E.J: "E2F-dependent transcription of thee raf proto-oncogene during Drosophila development"Nucleic Acid Res.. 29. 1808-1814 (2001)
• [文献書誌] Inoue, H.: "A Drosophila MAPKKK, D-MEKK1, mediates stress responses through activation of p38 MAPK"EMBO J.. 20. 5421-5430 (2001)
• [文献書誌] Mizuno, T.: "Drosophila myosin phosphtase and its role in dorsal closure"Development. (in press). (2002)
• [文献書誌] Kitamura, K.: "Phosphorylation o Mei2 nad Stell by Pat1 kinase inhibits sexual differentiation via ubiquitin proteolysis and 14-3-3 protein"Dev. Cell. 1. 389-399 (2001)
• [文献書誌] Mizuno, Ki.: "Counteracting regulation of chromatin remodeling a a fission yeast cAMP responsive element-related recombination hotspot by stress"Genetics. 159. 1467-1478 (2001)
• [文献書誌] Higuchi, T.: "Protein kinase A regulates sexual development and gluconeo-genesis through phosphorylation of a Zn-finger transcription"Mol. Cell. Biol.. 22. 1-11 (2002)