分化シグナルによる細胞周期制御機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13043058
• 研究種目: 特定領域研究(A)
• 研究機関: 京都工芸繊維大学
• 研究代表者: 山口 政光 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (00182460)
• 研究分担者: 松崎 文雄 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10173824)
• キーワード: DNA複製関連遺伝子 / 転写制御エレメント / one-hybridスクリーニング / Distal-less / クロマチンリモデリング因子 / RFX / 非対称分裂 / Miranda

研究概要

山口はショウジョウバエDNA複製関連遺伝子の転写制御エレメント、URE配列とDRE配列の間に存在する新規の転写調節エレメント(PRE配列)を見出し、それを標的とした酵母one-hybridスクリーニングを行い、新規の転写因子のcDNAをクローン化した。この因子はRFXドメインを持つことからdRFX2と名付けた。またこの因子のDNA結合ドメインをショウジョウバエ複眼原基特異的に発現させると複眼形態異常をもたらすことがわかった。また、ショウジョウバエDNA複製関連遺伝子を共通に制御する転写因子DREFと相互作用する因子としてホメオドメインタンパクDistal-lessとクロマチンリモデリング因子Mi-2が新たに同定された。DREFをショウジョウバエの複眼原基で過剰発現させると、成虫の複眼が形態異常を示すが、この遺伝子導入ハエ系統とDistal-less突然変異系統あるいはMi-2突然変異系統とを交配すると、この形態異常を増強することから、Distal-lessとMi-2はDREF機能に抑制的に働いていることが示唆された。
松崎はMirandaの局在を指標に、ショウジョウバエ神経幹細胞の非対称分裂に異常をきたす致死突然変異を系統的にスクリーニングし、数種類の責任遺伝子を同定した。その中には、がん抑制遺伝子や、細胞分裂期の収縮環形成に関与する遺伝子等が含まれている。

研究成果

• [文献書誌] Higashiyama, H., et al.: "Identification of ter94, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced eye degeneration"Cell Death Differ.. 9. 264-273 (2002)
• [文献書誌] Crevel, G., et al.: "Nearest neighbour analysis of MCM protein complexes in Drosophila melanogaster"Nucleic Acids Res.. 29. 4834-4842 (2001)
• [文献書誌] Hirose, F., et al.: "Ectopic expression of DREF induces DNA synthesis, apoptosis and unusual morphogenesis in the Drosophila eye imaginal disc : possible interaction with Plycomb and trithorax group proteins"Mol. Cell. Biol.. 21. 7231-7242 (2001)
• [文献書誌] Yoshida, H., et al.: "Overexpression of DREF in the Drosophila wing imaginal disc induces apoptosis and a notching wing phenotype"Genes to Cells. 6. 1-11 (2001)
• [文献書誌] Yamaguchi, M., et al.: "Ectopic expression of BEAF32A in the Drosophila eye imaginal disc inhibits differentiation of photoreceptor cells and induces apoptosis"Chromosoma. 110. 313-321 (2001)
• [文献書誌] Kwon, E.-J., et al.: "Transcriptional regulation of the Drosophila raf proto-oncogene by the transcription factor dE2F"Nucleic Acids Res.. 29. 1808-1814 (2001)