分化シグナルによる細胞周期制御機構

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13043058
• 研究機関: 京都工芸繊維大学
• 研究代表者: 山口 政光 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (00182460)
• 研究分担者: 廣瀬 富美子 愛知県がんセンター, 研究所・発がん制御研究部, 主任研究員 (60208882) ; 伊藤 雅信 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 助手 (60221082)
• キーワード: DREF / dRFC / 転写因子 / 複製因子 / ヘテロクロマチン / chromo shadow domain / 唾腺染色体

研究概要

転写因子DREFと遺伝学的相互作用する因子としてdRFC140とCG15636を同定した。RFCは、複製関連因子のひとつであるPCNAのローディング因子(クランプローダー)として働く五量体のATPascで、5つのサブユニットのうち最も大きなサブユニットがRFC140である。哺乳動物のRFC140はまた、BRCA(Breast Cancer Susceptibility)1遺伝子にコードされるBRCA1と、ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)遺伝子にコードされるATMを含む複合体BASC(BRCA1-Associated genome Surveillance Complex)を形成し、DNAダメージのセンサーとしても働くといわれている。dRFC140遺伝子量を半減させると、DREFが誘導する複眼形態異常が抑圧される。またdRFC140遺伝子5'上流域に複数のDRE配列が存在していることから、dRFC140遺伝子はDREFの標的遺伝子のひとつであると考えられる。
一方CG15636は、ヘテロクロマチン結合タンパク質HP1ファミリータンパク質等に見られるchromo shadow domainを持ち、106個のアミノ酸から構成されている。この構造的な特徴から染色体高次構造制御に関与する可能性が考えられるが、その機能はまだ明らかにされていない。CG15636遺伝子量を半減させると、DREFが誘導する複眼形態異常が抑圧される。またCG15636遺伝子の5'上流域にも複数のDRE配列が存在している。さらに唾腺染色体を抗DREF抗体を用いて免疫染色すると、CG15636遺伝子座である第二染色体25A1領域にDREFの局在が観察された。これらのことから、CG15636遺伝子もDREFの標的遺伝子のひとつであると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Higashiyama, H., et al.: "Identification of ter94, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced eye degeneration"Cell Death Differ.. 9. 264-273 (2002)
• [文献書誌] Hirose, F., et al.: "Drosophila Mi-2 negatively regulates dDREF by inhibiting its DNA binding activity"Mol. Cell. Biol.. 22. 5182-5193 (2002)
• [文献書誌] Hwang M.-S., et al.: "The Caudal homeodomain protein activates Drosophila E2F gene expression"Nucleic Acids Res.. 23. 5029-5035 (2002)
• [文献書誌] Kwon, E., et al.: "Transcription control of a gene for Drosophila transcription factor, DREF by DRE and cis-elements conserved between Drosophila melanogaster and virilis"Gene. (in press). (2003)
• [文献書誌] 山口政光: "ゲノムの複製と分配(松影昭夫・正井久雄編)"シュプリンガー・フエアラーク東京. 234 (2002)