分化抑制因子Id2の機能解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13045015
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 横田 義史 福井医科大学, 医学部, 教授 (50222386)
• 研究分担者: 森 誠一 福井医科大学, 医学部, 助手 (10334814)
• キーワード: 分化抑制因子 / Id2 / bHLH因子 / 細胞分化 / 増殖制御 / 乳腺上皮細胞 / NK細胞

研究概要

分化抑制因子Id2は、細胞の分化調節に関わるbHLH型転写因子の機能を蛋白レベルで抑制的して細胞分化を阻害する因子の一つである。細胞増殖促進作用も合わせ持ち、分化過程にある未分化な細胞の数を増やす働きを担っているものと考えられるが、不明な点が多い。申請者らはこれまでId2欠損マウスの詳細な解析を行ってきた。このマウスは、ナチュラル・キラー(NK)細胞の分化障害妊娠に伴う乳汁分泌の欠如、多動など極めて多彩な病態を呈する。本研究は、Id2欠損マウスに見られる多彩な表現型の病因を分子レベルで明らかにし、分化抑制因子が生体で担う機能を解明することを目的とする。
NK細胞 1)レトロウイルスを用いたレスキュー実験によりNK細胞の分化に必須のId2の領域の同定を試みたが、技術的な間題のため進展しなかった。最近ようやくこの問題も解決しつつある。
神経系 1)in situ hybridzationを用いて線条体におけるサブスタンスP、エンケファリン、およびドーパミン受容体のD1、D2の発現を検討したところ、発現レベル、発現細胞数に著明な変化は見られなかった。
2)その他の成果として、培養系で誘導される小脳顆粒細胞のアポトーシスの過程にId2が係わっていることを明らかにした。
乳腺上皮細胞 1)転写因子であるC/EBPβの欠損マウスはId2欠損マウスと同様の乳汁分泌不全を呈するが、Id2のプロモーター解析からC/EBPβがId2の上流遺伝子であることを見出し、現在詳細を解析している。
2)Id2欠損マウスの乳腺から乳腺上皮細胞の初代培養を行ったが、ホルモン応答性などに対照と差はみ1られなかった。

研究成果

• [文献書誌] Fujii, Y.: "Taxon-specific ζ-crystaiiin in Japanese tree frog(Hyla japonica)lens"J. Biolo. Chem.. 276(30). 28134-28139 (2001)
• [文献書誌] Tachibana, A.: "Genomic organization and chromosomal mapping of the basic helix-loop-helix factor OUT(TcI23/TCF23)"Cytogenet. Cell Genet.. 94(1-2). 23-25 (2001)
• [文献書誌] Greichmann, M.: "Identification of inhibitor-of-differentiation 2 as a modulator of neuronal apoptosis"J. Neurochem.. 80. 755-762 (2002)
• [文献書誌] Lasorella, A.: "Id2 is critical for cellular proliferation and is the oncogenic effector of N-myc in human neuroblastoma"Cancer Research. 62(1). 301-306 (2002)
• [文献書誌] Yokota, Y.: "In vivo function of a differentiation inhibitor, Id2"IUBME Life. 51(4). 207-214 (2001)
• [文献書誌] Yokota, Y.: "Id and development"Oncogene. 20(58). 8290-8298 (2001)